引言：免疫治疗的机遇与挑战
免疫检查点抑制剂（ICIs）作为革命性的抗癌疗法，已广泛用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种癌症的治疗，为众多患者带来了新的希望。然而，这类药物通过“解放”免疫系统来攻击癌细胞，有时也会错误地攻击自身正常组织，引发免疫相关不良事件（irAEs）。对于那些本就患有神经系统自身免疫性疾病（NAIDs）的癌症患者，使用ICIs是否会加剧原有病情，成为医生和患者共同面临的难题。
近期，一项发表于《JAMA Network Open》的回顾性队列研究，为这一问题提供了重要的数据参考，并强调了肿瘤科与神经科医生紧密合作的必要性。
研究概览：一项多中心回顾性分析
该研究共纳入了135名正在接受ICI治疗且合并有既往神经系统疾病的癌症患者。研究人员重点评估了ICIs在以下几类患者中的安全性与临床结局：
- 多发性硬化症（MS）：45例
- 重症肌无力（Myasthenia Gravis）：18例
- 吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré Syndrome）：10例
- 帕金森病：57例（作为非免疫介导的神经系统疾病对照组）
研究旨在探明不同基础疾病患者在使用ICIs后，其原有神经系统疾病的恶化风险、严重程度以及对癌症治疗本身（如总生存期OS、无进展生存期PFS）的影响。
核心发现：不同神经系统疾病的风险差异显著
研究结果显示，ICIs带来的风险在不同神经系统疾病中存在巨大差异，提示个体化的风险评估至关重要。
1. 重症肌无力：风险最高的群体
在所有亚组中，重症肌无力患者的风险最高。数据显示：
- 高达67%的重症肌无力患者在接受ICI治疗后出现了病情复发或加重。
- 这些不良事件通常较为严重，其中50%的患者需要住院治疗。
- 更令人警惕的是，17%的患者最终因病情恶化等原因死亡。
研究者强调，尽管部分患者在继续ICI治疗后获得了持久的抗癌效果，但鉴于其高风险，在为重症肌无力患者选择ICIs时必须极为谨慎，并进行充分的风险效益评估。
2. 多发性硬化症：风险相对可控
相比之下，多发性硬化症患者的情况则乐观一些。研究中，45名患者中仅有8人出现相关症状，疾病加重率约为18%。其中，仅有2名患者被确认为ICI引发的活动性炎性病变，其余6名患者的症状被认为是“假性复发”，即在感染或药物变化等刺激下原有症状的重现，而非疾病本身的进展。
3. 吉兰-巴雷综合征与帕金森病：风险较低
对于曾患有吉兰-巴雷综合征的患者，研究期间未观察到任何与既往疾病相关的复发事件，这与临床预期相符。而作为对照组的帕金森病患者，虽然部分患者的帕金森症状有轻微加重，但均未出现严重不良事件，且可通过药物调整进行管理。
肿瘤治疗结局：未受显著影响
一个令人鼓舞的发现是，无论患者是否经历神经系统不良事件，其癌症治疗的总体效果并未受到显著影响。各疾病亚组之间的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）没有统计学差异。这表明，对于能够安全耐受ICIs的患者，其抗癌疗效是有保障的。
专家建议：跨学科协作是安全用药的关键
该研究的主要研究者Shailee S. Shah博士指出，这项研究最重要的启示在于，对于合并神经系统疾病的癌症患者，肿瘤科医生与神经科医生的早期介入和密切合作至关重要。在启动ICI治疗前，应：
- 早期会诊：让神经科医生尽早参与，评估并优化患者的神经系统疾病状态。
- 共同决策：由多学科团队与患者共同讨论ICIs的潜在风险与获益，制定个体化的治疗与监测计划。
- 密切监测：在治疗过程中，持续监测患者的神经系统症状，以便及时发现并处理任何不良反应。
虽然该研究因其回顾性且样本量较小而存在局限性，但它清晰地指出了未来研究的方向——建立风险分层标准，以更精准地识别高危患者。在制定个体化治疗方案时，充分了解药物的潜在风险与获益至关重要。如您对免疫检查点抑制剂的治疗方案或药物获取有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取更多专业信息。
参考文献：
Fletcher K, Machaalani M, El Hajj Chehade R, et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with preexisting autoimmune neurologic disorders. JAMA Netw Open. 2025;8(6):e2513727. Published 2025 Jun 4.
