引言：饮食——影响免疫疗效的关键变量
免疫检查点抑制剂（ICI）的问世，为众多癌症患者带来了全新的治疗希望，彻底改变了传统的抗癌格局。然而，并非所有患者都能从中获得理想的疗效，治疗的“有效率”和“持久性”仍是临床面临的巨大挑战。除了药物本身，越来越多的研究表明，一个看似简单却至关重要的因素——日常饮食，可能在其中扮演着关键角色。本文将深入探讨不同的饮食模式和营养素，如何影响ICI的治疗反应，为患者和家属提供有价值的参考。
特定饮食模式与ICI疗效
1. 生酮饮食（Ketogenic Diet）
生酮饮食是一种高脂肪、适量蛋白质、极低碳水化合物的饮食模式。其核心机制是通过模拟饥饿状态，迫使身体燃烧脂肪产生酮体作为能量来源。研究发现，生酮饮食可能通过以下方式增强抗肿瘤免疫：
- 促进杀伤性T细胞（CD8+ T细胞）的活性和肿瘤浸润。
- 下调肿瘤细胞表面的PD-L1以及T细胞上的PD-1/CTLA-4等免疫抑制信号。
- 改善肠道菌群，增加有益菌（如Akkermansia muciniphila）的丰度，而这类细菌已被证实与更好的ICI疗效相关。
尽管动物模型中的数据令人鼓舞，但关于生酮饮食在接受ICI治疗的癌症患者中的临床证据仍然非常有限。在无专业指导下擅自尝试可能带来风险，因此需谨慎对待。
2. 限制蛋白质饮食
长期以来，癌症患者常被建议遵循高蛋白饮食。然而，新的研究观点认为，适度限制蛋白质（特别是某些氨基酸）的摄入，可能对抑制肿瘤生长有益。其潜在机制包括：
- 诱导肿瘤细胞的内质网应激，从而激活抗肿瘤T细胞反应。
- 抑制mTOR信号通路，选择性地诱导抑制免疫的M2型巨噬细胞死亡，并促使其向抗肿瘤的M1型转化。
不过，这种饮食模式也带来了许多问题：蛋白质应该限制到什么程度？限制哪种氨基酸最有效？这些问题仍需更多高质量的临床研究来解答。
3. 高纤维饮食
高纤维饮食被认为是增强ICI疗效中最有力的证据之一。膳食纤维无法被上消化道吸收，但可以被肠道微生物群发酵，产生短链脂肪酸（SCFA）。这一过程对免疫系统产生深远影响：
- 维持肠道健康： 增加肠道菌群的多样性和丰富度，健康的肠道微生态是免疫系统有效运作的基础。
- 调节免疫功能： 产生的短链脂肪酸（如丁酸盐）能够调节T细胞的分化，增强抗原呈递细胞的功能，从而放大抗肿瘤免疫应答。
多项研究已证实，摄入充足膳食纤维的患者，其对PD-1抑制剂的治疗反应更佳。因此，在日常饮食中增加全谷物、豆类、蔬菜和水果的摄入，是一种安全且有效的辅助策略。
关键微量营养素的角色
维生素D
维生素D在免疫调节中扮演着复杂的角色。一方面，它可能通过上调PD-L1的表达来抑制抗肿瘤免疫；另一方面，它本身又具有多效性的抗肿瘤活性。因此，维生素D对于ICI治疗来说可能是一把“双刃剑”，其补充剂量和时机需要进行更深入的研究才能确定。
维生素C
大剂量维生素C在抗癌领域的研究由来已久。近期研究发现，它能与ICI治疗产生协同作用。维生素C可以通过激活TET-2酶，调节IFNγ-JAK-STAT信号通路，进而影响PD-L1的表达，促进免疫治疗的反应。此外，它还能增加免疫细胞向肿瘤微环境的浸润，以T细胞依赖的方式抑制肿瘤生长。
维生素A
维生素A的活性代谢物——全反式维甲酸（ATRA），是治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的有效药物。然而，在其他一些肿瘤模型中，它却可能通过阻断树突状细胞的分化来促进免疫抑制。因此，维生素A及其衍生物在ICI治疗中的作用尚不明确，甚至存在矛盾，需要谨慎评估。
维生素B6
维生素B6是免疫系统正常运作不可或缺的营养素。研究表明，充足的维生素B6水平与较低的癌症发病率相关。机制上，维生素B6可能通过降低PD-L1的表达来提高PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效率。因此，适当补充维生素B6可能有助于增强免疫疗法的效果。
结语与建议
综上所述，饮食干预，特别是高纤维饮食以及补充维生素C和B6，在增强免疫检查点抑制剂（ICI）疗效方面显示出巨大潜力。相比之下，生酮饮食、蛋白质限制以及维生素A和D的作用则更为复杂，甚至存在争议。
将饮食管理纳入癌症综合治疗方案，是提高疗效、改善患者生活质量的重要方向。然而，每个人的身体状况和肿瘤类型都不同，对饮食的反应也可能存在差异。在调整任何治疗或饮食方案前，我们强烈建议您与主治医生进行充分沟通。您也可以通过MedFind AI问诊服务获取专业的辅助参考意见，制定最适合您的个性化饮食策略，让科学饮食成为您抗癌路上的得力助手。
