近年来，以CAR T细胞疗法和双特异性T细胞衔接器（BiTEs）为代表的细胞疗法，已经彻底改变了白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等多种血液肿瘤的治疗格局。然而，将这些强大的疗法应用于实体瘤领域却充满挑战。不过，2024年成为了一个分水岭，多款细胞疗法在实体瘤治疗中取得了显著成功，为广大患者带来了新的希望。
细胞疗法在实体瘤治疗中的挑战与机遇
与血液肿瘤相比，实体瘤的治疗更为复杂。其主要障碍包括：
- 复杂的肿瘤微环境（TME）：实体瘤周围的环境会抑制T细胞的抗肿瘤反应。
- 靶点识别困难：在血液肿瘤中，CD19等靶点在恶性细胞上普遍表达，且靶向它们相对安全。但在实体瘤中，很难找到既能在肿瘤上广泛表达，又不会对健康组织造成严重“脱靶”毒性的理想靶点。
- 安全性问题：早期的实体瘤细胞疗法研究中，细胞因子释放综合征（CRS）等副作用的发生率较高，限制了其发展。
尽管挑战重重，研究人员通过探索新靶点、优化药物设计以降低毒性，取得了重大突破。这些努力最终促成了多款细胞疗法在2024年成功获批上市。
2024年：实体瘤细胞疗法的里程碑式突破
2024年见证了从“一切皆为实验性”到拥有FDA批准药物的巨大飞跃，标志着实体瘤细胞疗法新时代的开启。
Lifileucel (Amtagvi)：首款获批的实体瘤细胞疗法
2024年2月，美国FDA加速批准了Lifileucel (Amtagvi)，这是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，用于治疗既往接受过PD-1抑制剂（若BRAF V600突变阳性，还需接受过BRAF/MEK抑制剂）治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者。这是FDA批准的首款用于治疗实体瘤的细胞疗法，具有里程碑意义。
该批准基于关键性II期临床试验C-144-01的数据。结果显示，在接受推荐剂量治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了31.5%，且中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，显示出持久的疗效潜力。
Afamitresgene Autoleucel (Afami-cel)：滑膜肉瘤治疗新选择
紧接着在2024年8月，FDA加速批准了Afamitresgene autoleucel (afami-cel; Tecelra)，用于治疗MAGE-A4阳性、HLA-A*02基因型且既往接受过化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。
在II期SPEARHEAD-1研究中，接受单次afami-cel治疗的患者ORR为43.2%，中位缓解持续时间为6个月，为这一罕见肿瘤的患者提供了全新的治疗方向。
Tarlatamab (Imdelltra)：靶向DLL3的BiTE疗法
2024年5月，FDA批准了Tarlatamab-dlle (Imdelltra)，一种靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器（BiTE），用于治疗铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。
支持该批准的II期DeLLphi-301研究显示，接受Tarlatamab治疗的患者ORR高达40%，中位缓解持续时间为9.7个月。这一突破为治疗选择有限、预后极差的小细胞肺癌带来了重要进展。
未来可期：更多在研的实体瘤细胞疗法
在已获批药物的鼓舞下，更多针对实体瘤的细胞疗法正在积极研发中，展现出巨大的潜力。如果想了解最新的抗癌资讯，可以访问MedFind获取更多信息。
ALLO-316：用于晚期肾癌
在近期的ASCO年会上，研究人员公布了ALLO-316治疗晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的I期TRAVERSE研究数据。ALLO-316是一种“现货型”同种异体CAR-T疗法，靶向CD70。在CD70高表达的患者中，确认的ORR为26%，且安全性可控。
Xaluritamig：靶向STEAP1的前列腺癌新药
Xaluritamig (AMG 509)是一种靶向STEAP1的BiTE疗法，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中显示出良好疗效。I期研究数据显示，确认的ORR为20.3%，目前评估其疗效的III期XALute研究正在进行中。
Satri-cel：针对胃癌的CLDN18.2 CAR-T疗法
Satricabtagene autoleucel (satri-cel; CT041)是一种靶向CLDN18.2的CAR-T疗法，在经多线治疗的晚期胃癌或胃食管交界癌（G/GEJ）患者中显示出活性。II期研究结果表明，与医生选择的治疗相比，satri-cel显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结语
细胞疗法在实体瘤领域的成功，预示着癌症治疗可能进入一个新时代。这些创新疗法不仅为难治性癌症患者提供了新的选择，更有望带来持久的缓解，显著改善患者的生活质量。随着研究的不断深入，未来这些疗法或许能进入更多实体瘤的一线治疗方案中。如果您想评估自己是否适合这些前沿疗法，或有任何疑问，可以尝试使用MedFind AI问诊服务，获取个性化的分析和建议。
