里程碑式批准：告别“观察等待”时代
近日，欧盟委员会（EC）正式批准了达雷妥尤单抗（Daratumumab，商品名：Darzalex）的皮下注射剂型单药疗法，用于治疗具有高进展风险的冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）患者。这是全球首个针对该适应症的获批疗法，标志着高风险SMM的治疗策略从“观察等待”迈向了“早期干预”的新时代。
冒烟型多发性骨髓瘤是介于“意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）”和“活动性多发性骨髓瘤”之间的中间阶段。其中，高风险SMM患者在两年内进展为活动性骨髓瘤的比例高达50%。此次批准意味着，医生和患者终于有了主动出击的武器，有望在疾病早期进行干预，从而延缓或阻止疾病进展，避免不可逆的终末器官损伤。
关键临床研究：AQUILA研究数据解读
此次批准主要基于一项名为AQUILA（NCT03301220）的III期临床研究的积极数据。该研究旨在评估固定疗程的皮下注射达雷妥尤单抗单药治疗与积极监测（即“观察等待”）相比的疗效和安全性。
在中位随访时间长达65.2个月后，研究结果显示：
- 无进展生存期（PFS）： 随访60个月时，达雷妥尤单抗治疗组的PFS率为63.1%，而积极监测组为40.8%，疾病进展或死亡风险降低了51%（HR=0.49; 95% CI, 0.36-0.67; P
- 总生存期（OS）： 达雷妥尤单抗同样展现出显著的生存优势，5年总生存率达到93.0%，高于积极监测组的86.9%（HR=0.52）。
- 总缓解率（ORR）： 治疗组的ORR高达63.4%，而积极监测组仅为2.0%（P
- 首次后续治疗时间： 达雷妥尤单抗组的中位首次后续治疗时间（即进展为活动性骨髓瘤后开始一线治疗的时间）尚未达到，而积极监测组为50.2个月（HR=0.46），表明早期干预显著推迟了后续强化治疗的需求。
安全性与耐受性分析
在安全性方面，达雷妥尤单抗的表现与既往在其他适应症中的研究结果一致，安全性可控。因治疗中出现的不良事件（TEAEs）而导致的停药率较低。3/4级TEAEs的发生率在达雷妥尤单抗组和积极监测组分别为40.4%和30.1%。在所有患者中，最常见的3/4级TEAE是高血压，两组发生率分别为5.7%和4.6%。
专家观点：早期干预的临床意义
正如雅典大学医学院的Meletios A. Dimopoulos教授所指出的，过去临床医生对于高风险SMM患者除了观察别无他法。达雷妥尤单抗的获批彻底改变了这一局面，通过更早地干预疾病进程，为延缓疾病进展、减少器官损伤和改善患者长期预后提供了宝贵的机会。
强生公司的专家也表示，这项新适应症的获批是解决高风险SMM患者长期未满足临床需求的激动人心的一步。符合条件的患者不再需要在无主动治疗的情况下焦虑地等待疾病进展，而是可以选择通过治疗来主动拦截疾病。
这一批准标志着多发性骨髓瘤治疗领域的重要进展。如果您需要了解更多关于达雷妥尤单抗的详细信息，包括其在不同国家的上市情况、治疗费用及可靠的海外代购渠道，MedFind全球药房可以为您提供专业的咨询服务。
