引言
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重磅消息，授予德曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，T-DXd，英文商品名Enhertu）联合帕妥珠单抗（pertuzumab）的组合疗法“突破性疗法”认定。该认定针对的是HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌成年患者的一线治疗。这一里程碑式的进展主要基于关键的3期临床试验DESTINY-Breast09的卓越数据，预示着HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局或将迎来新的变革。
DESTINY-Breast09研究：疗效数据解读
这项突破性疗法认定的背后，是DESTINY-Breast09（NCT04784715）临床试验令人鼓舞的结果。该研究旨在评估德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对比当前标准疗法（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类化疗，简称THP方案）的疗效与安全性。
在2025年ASCO年会上公布的数据显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组（n=383）的疗效远超预期：
- 无进展生存期（PFS）：经盲态独立中心审查（BICR）评估，德曲妥珠单抗组的中位PFS达到了惊人的40.7个月，而标准THP治疗组为26.9个月。这意味着新疗法将疾病进展的风险降低了44%（HR, 0.56; P
- 客观缓解率（ORR）：德曲妥珠第一三共（Daiichi Sankyo）全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“这项突破性疗法认定进一步认可了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌中的巨大潜力。如果最终获批，该疗法将继续重新定义转移性乳腺癌的治疗。DESTINY-Breast09的最新结果显示，使用该组合疗法的中位无进展生存期超过3年，这相较于已沿用十多年的现行标准疗法是一项重大改进。”抗组的确认ORR为85.1%，高于THP组的78.6%。
- 缓解持续时间（DOR）：新疗法组的中位DOR长达39.2个月，而对照组为26.4个月，显示出更持久的疗效。
尽管总生存期（OS）数据尚不成熟，但已初步显示出有利于德曲妥珠单抗联合治疗组的趋势（HR, 0.84）。
安全性与副作用分析
对于寻求德曲妥珠单抗（优赫得）治疗方案的患者而言，了解其安全性至关重要。DESTINY-Breast09研究同样提供了详细的安全数据。
总体来看，德曲妥珠单抗组和THP组发生任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的比例相似（分别为99.7%和99.0%）。3级及以上可能与治疗相关的TEAEs发生率也较为接近（54.9% vs 52.4%）。
值得特别关注的是与德曲妥珠单抗相关的间质性肺病（ILD）/肺炎。在该研究中：
- 德曲妥珠单抗组有12.1%的患者报告了任何级别的经裁定的药物相关性ILD/肺炎，而THP组仅为1.0%。
- 在德曲妥珠单抗组中，大多数ILD/肺炎为1级（4.5%）或2级（7.1%），但有2名患者（0.5%）发生了5级（致命性）事件。
这一数据提醒医生和患者，在使用德曲妥珠单抗治疗期间，必须密切监测肺部症状，并进行及时干预。对于考虑此疗法的患者，与医生充分沟通潜在风险，了解ILD/肺炎的早期症状及处理方式是保障治疗安全的关键。
试验背景与未来展望
DESTINY-Breast09是一项随机、多中心、开放标签的研究，入组了未经系统性治疗的HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者。早在2022年5月，FDA已根据DESTINY-Breast03研究的数据，完全批准德曲妥珠单抗用于既往接受过抗HER2方案治疗后复发的HER2阳性转移性乳腺癌患者。
此次一线治疗的突破性疗法认定，标志着德曲妥珠单抗向乳腺癌治疗的更前线迈出了坚实的一步。如果最终获批，它将为初诊的HER2阳性晚期乳腺癌患者提供一个比现有标准疗法更优效的选择。对于有购药意向的患者，及时关注FDA的审批动态、药物价格及可靠的代购渠道，将有助于第一时间获取这一前沿治疗方案。
