对于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的早期乳腺癌患者而言，术后复发始终是一个挥之不去的阴影。尽管内分泌治疗是标准方案，但仍有部分高危患者面临疾病进展的风险。近期，一项名为DAWNA-A的III期临床研究带来了新的希望，其结果表明，在辅助内分泌治疗的基础上联用新型CDK4/6抑制剂达尔西利（Dalpiciclib, SHR6390），能够显著改善患者的生存获益。

这项在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的研究数据显示，达尔西利为HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供了一个强有力的辅助治疗新选择。

DAWNA-A研究：达尔西利疗效的决定性证据

DAWNA-A研究（NCT04842617）旨在评估达尔西利联合内分泌治疗（ET）对比安慰剂联合ET，在HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究的主要终点是无浸润性疾病生存期（iDFS）。

在首次期中分析中，结果令人振奋：

显著降低复发风险：与安慰剂组相比，达尔西利治疗组将患者的浸润性疾病复发或死亡风险显著降低了44%（HR=0.56; 95% CI, 0.43-0.71; P
提升生存率：达尔西利组（n=2640）的2年和3年iDFS率分别达到了94.7%和89.1%，而安慰剂组（n=2634）则为90.2%和86.2%。

该研究的主要作者、复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授表示：“我们的数据支持达尔西利联合内分泌治疗成为HR+/HER2-早期乳腺癌患者的一种新辅助治疗选择。”

研究设计与患者背景

DAWNA-A研究纳入了经病理确诊的II期或III期HR+/HER2-乳腺癌患者。这些患者具有较高的复发风险，标准为：腋窝淋巴结阳性≥4个，或腋窝淋巴结阳性1-3个且至少伴有以下一项高危因素：肿瘤尺寸≥5cm、组织学3级、新辅助治疗后仍有残余浸润癌或Ki-67指数≥30%。

患者被1:1随机分配，分别接受为期2年的达尔西利（125mg，每日一次，每28天周期的前21天服药）联合标准内分泌治疗，或安慰剂联合内分泌治疗。内分泌治疗至少持续5年。

达尔西利全面的疗效数据分析

除了iDFS这一主要终点外，研究的次要终点也显示出一致的阳性结果。数据显示，达尔西利在无病生存期（DFS）和远端无病生存期（DDFS）方面同样带来了显著改善：

无病生存期（DFS）：风险比为0.53（95% CI, 0.42-0.67; P
远端无病生存期（DDFS）：风险比为0.60（95% CI, 0.46-0.78; P

关注达尔西利的安全性与常见副作用

在考虑达尔西利的疗效时，其安全性是患者和医生同样关心的问题。总体而言，其副作用可控，与已知的CDK4/6抑制剂相似。

主要不良事件：达尔西利组最常见的不良事件（AE）是血液学毒性，包括中性粒细胞计数降低（97.5% vs 安慰剂组22.7%）、白细胞计数降低（97.3% vs 30.4%）、贫血（54.2% vs 7.9%）和血小板计数降低（41.3% vs 6.2%）。
严重不良事件：达尔西利组的3级及以上不良事件发生率为84.4%，显著高于安慰剂组的17.3%，这主要与中性粒细胞减少有关。然而，严重不良事件（SAE）的发生率两组相近（8.9% vs 7.6%）。
剂量调整：因不良事件导致的达尔西利剂量中断、减少和停药的比例分别为75.6%、12.7%和2.6%。这表明通过积极的剂量管理，大部分患者可以耐受治疗。

对于考虑使用达尔西利进行乳腺癌治疗的患者，了解其详细的副作用、价格及购买渠道至关重要。与主治医生充分沟通，是制定最佳治疗方案的第一步。