引言：突破单一免疫治疗瓶颈
免疫检查点抑制剂（ICIs），特别是PD-1/PD-L1单抗，已经彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗格局。然而，对于许多晚期实体瘤患者而言，仅抑制PD-1/PD-L1通路的效果有限，耐药问题普遍存在。因此，探索更有效的联合免疫策略成为当务之急。LAG-3是另一种重要的免疫检查点，常与PD-1在肿瘤浸润的T细胞上共同表达，协同抑制T细胞的抗癌功能。理论上，同时阻断LAG-3和PD-1两大通路，能够更有效地“唤醒”免疫系统，增强抗肿瘤效果。一项旨在评估新型抗LAG-3抗体LBL-007联合抗PD-1抗体特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床试验（NCT05102006）结果，为这一理论提供了有力的临床证据。
研究设计与患者概况
这项开放标签、多中心的临床试验纳入了80名既往标准治疗失败的晚期实体瘤患者，其中鼻咽癌（NPC）患者占30例（37.5%），其余为小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等。研究旨在评估LBL-007联合特瑞普利单抗的安全性和抗肿瘤活性。
- Ib期：通过剂量递增，确定了LBL-007的II期推荐剂量（RP2D）为400 mg，每3周一次。
- II期：采用推荐剂量（LBL-007 400 mg + 特瑞普利单抗 240 mg）进行治疗，最长可达2年。
研究的主要终点是客观缓解率（ORR），即肿瘤显著缩小的患者比例。
联合疗法的安全性分析
对于任何新疗法，安全性都是患者和医生首要关注的问题。该研究结果显示，LBL-007与特瑞普利单抗的联合方案总体耐受性良好。
- 所有80名患者均被纳入安全性分析，76.3%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），但大多数为轻中度。
- 3/4级（较严重）的TRAEs发生率仅为11.3%，常见的包括贫血、低钠血症和肝酶升高。
- 未发生与治疗相关的死亡事件，所有免疫相关不良事件（irAEs）均可通过常规治疗（如糖皮质激素）得到有效控制。
这些数据表明，该双免疫联合疗法的安全性可控，未发现新的或非预期的安全风险。
显著的抗肿瘤活性，尤其在鼻咽癌中
在75名可进行疗效评估的患者中，联合治疗展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性。总体而言，客观缓解率（ORR）为13.3%，疾病控制率（DCR）达到54.7%。
尤其值得关注的是，该疗法在鼻咽癌患者中表现突出：
- 在10例获得部分缓解（PR）的患者中，有6例是鼻咽癌患者。
- 对于未接受过免疫治疗（IO-naive）的鼻咽癌患者，疗效尤为显著。
- 在获得缓解的鼻咽癌患者中，83.3%的缓解持续时间超过12个月，显示出持久的抗癌效果。
Kaplan-Meier 生存曲线：LBL-007 联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的疗效
LAG-3表达：预测疗效的关键生物标志物
研究人员进一步探索了生物标志物与疗效的关系，发现LAG-3的表达水平可能是预测患者能否从该联合治疗中获益的关键。
- 在LAG-3高表达的患者中，ORR达到了28.0%。
- 而在LAG-3低表达的患者中，ORR仅为7.7%。
- 在鼻咽癌亚组中，这种差异更为明显：LAG-3高表达者ORR为40%，而低表达者为20%。
这一发现表明，检测肿瘤组织的LAG-3表达水平，有望帮助筛选出最有可能从LBL-007联合特瑞普利单抗治疗中获益的患者，向精准免疫治疗迈出了重要一步。
研究结论与用药前景
这项研究首次系统性地评估了抗LAG-3抗体LBL-007联合特瑞普利单抗在复发难治性鼻咽癌及其他实体瘤中的应用价值。其结果证实，该双免疫联合疗法不仅安全性可控，而且能够为患者带来显著且持久的临床获益，特别是对于免疫治疗初治和LAG-3高表达的鼻咽癌患者，展现了巨大的治疗潜力。
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