引言
对于HER2阴性的晚期或转移性胃癌及胃食管结合部（GEJ）腺癌患者，一线化疗方案的选择至关重要。近日，在2025年ESMO胃肠道癌症大会上公布的III期IRIGA临床试验（NCT04442984）结果，为这一领域带来了新的数据。该研究比较了两种常见的化疗方案：mFOLFIRINOX（伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶[5-FU]）与mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸和5-FU）的疗效与安全性。
核心研究结果：生存获益与肿瘤缓解
研究数据显示，尽管mFOLFIRINOX方案在提高肿瘤客观缓解率（ORR）方面表现更优，但在延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，并未显示出统计学上的显著优势。
- 生存期数据：mFOLFIRINOX治疗组（n=157）的中位PFS为7.20个月，而mFOLFOX6组（n=161）为6.83个月，差异不显著。两组的中位OS也十分接近，分别为13.40个月和13.23个月。
- 缓解率数据：mFOLFIRINOX组的客观缓解率（ORR）显著高于mFOLFOX6组（31.2% vs 19.3%）。同时，其疾病进展率也显著低于mFOLFOX6组（20.4% vs 31.7%）。
- 特定亚组获益：值得注意的是，在肿瘤分化程度为1级或2级的患者亚组中，mFOLFIRINOX方案显示出显著的PFS改善，中位PFS达到9.9个月，而mFOLFOX6组为8.4个月。
研究主要研究者Daria Gavrilova博士总结道：“尽管缓解率有所提高，但在总人群中并未观察到OS或PFS的显著获益。mFOLFIRINOX方案也与更高的治疗相关毒性有关。”
IRIGA试验设计概览
IRIGA是一项单中心、开放标签、随机III期研究，旨在评估mFOLFIRINOX对比mFOLFOX6作为HER2阴性晚期胃癌或GEJ腺癌一线治疗的有效性。研究共纳入326名患者，随机分配至两个治疗组。
- mFOLFIRINOX组：每两周接受一次伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸和5-FU的联合化疗。
- mFOLFOX6组：每两周接受一次奥沙利铂、亚叶酸和5-FU的联合化疗。
研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS、ORR、毒性反应等。中位随访时间为22.4个月。
安全性与副作用分析
安全性是选择化疗方案时的重要考量。数据显示，mFOLFIRINOX方案的副作用发生率普遍更高。
- 常见1-2级副作用：与mFOLFOX6组相比，mFOLFIRINOX组的恶心（41.4% vs 24.5%）、腹泻（40% vs 10.1%）和呕吐（16% vs 3.8%）的发生率显著更高。
- 严重（3-4级）副作用：mFOLFIRINOX组的3-4级中性粒细胞减少症（38.7% vs 26.4%）和乏力（6.6% vs 0.6%）的发生率也更高。
这些数据表明，虽然mFOLFIRINOX方案在缩小肿瘤方面可能更有效，但患者也需要承受更大的毒性风险。在考虑使用该方案时，需要对患者的身体状况和耐受能力进行全面评估。
结论与启示
总而言之，IRIGA试验的结果表明，对于未经筛选的HER2阴性晚期胃癌或GEJ腺癌患者，使用更强的mFOLFIRINOX三药方案作为一线治疗，相较于标准的mFOLFOX6双药方案，并未带来生存期上的显著提升。尽管其客观缓解率更高，但这是以增加毒性反应为代价的。对于身体状况较好、肿瘤分化程度较低的特定患者群体，mFOLFIRINOX或许能带来一定的PFS获益，但这需要进一步的研究来证实。对于广大患者而言，在选择一线化疗方案时，应综合考虑预期疗效、副作用、生活质量以及个人身体状况，与医生共同做出最合适的决策。
