引言
对于接受了新辅助放化疗和手术切除的食管癌或胃食管交界癌（GEJ）患者，如果术后仍有病理残留，那么复发的风险依然很高。在这一背景下，术后辅助治疗至关重要。纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：欧狄沃 Opdivo）作为一种免疫检查点抑制剂，在CheckMate 577研究中证实了其价值。近期公布的该研究5年长期随访数据，为我们评估纳武利尤单抗的真实疗效、副作用及其在标准治疗中的地位提供了更清晰的视角。
CheckMate 577研究：设计与患者背景
CheckMate 577是一项全球性的、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。该研究旨在评估纳武利尤单抗在食管癌或GEJ癌患者中的辅助治疗效果。入组的患者均为II期或III期，组织学类型包括腺癌和鳞状细胞癌，并且都在接受新辅助放化疗（CRT）和手术后被证实存在病理残留病灶。
值得注意的是，研究排除了那些达到病理完全缓解（pCR）的患者，从而聚焦于那些对新辅助治疗反应不佳、预后更差的高危人群。共有794名患者按2:1的比例被随机分配，分别接受为期一年的纳武利尤单抗或安慰剂治疗。
在接受纳武利尤单抗治疗的患者中，主要特征如下：
- 肿瘤位置：59%为食管癌，41%为胃食管交界癌。
- 病理类型：71%为腺癌，29%为鳞状细胞癌。
- PD-L1表达：研究首次采用联合阳性评分（CPS）进行评估，发现约10%的患者为CPS
纳武利尤单抗最新疗效与安全性数据
在经过至少5年的长期随访后，CheckMate 577研究的最终总生存期（OS）和更新的无病生存期（DFS）数据在2025年ASCO年会上公布，结果进一步巩固了纳武利尤单抗的治疗地位。
1. 无病生存期 (DFS) 持续获益：
与早期报告一致，纳武利尤单抗组的DFS获益得以维持。中位DFS从安慰剂组的10.8个月显著延长至纳武利尤单抗组的21.8个月，疾病进展风险降低了24%（HR=0.76）。5年DFS率方面，纳武利尤单抗组为37%，而安慰剂组为29%。
2. 总生存期 (OS) 呈积极趋势：
这是首次公布的最终OS数据。纳武利尤单抗组的中位OS为51.7个月，相比之下，安慰剂组为35.3个月，延长了16.4个月。5年OS率分别为46%和41%。尽管这一改善具有临床意义，但并未达到预设的统计学显著性阈值（HR=0.85, P=.1064）。
3. 安全性良好：
在长达5年的随访中，未观察到新的安全性信号。纳武利尤单抗的耐受性良好，其治疗相关不良反应与既往报告一致，这对于考虑长期辅助治疗的患者而言是一个重要信息。
哪些患者从纳武利尤单抗中获益最多？
亚组分析揭示了不同患者群体从纳武利尤单抗治疗中的获益差异，这为精准治疗提供了重要线索。
- 按肿瘤位置：食管癌患者获益显著（HR=0.69），而胃食管交界癌患者的获益有限（HR=1.14）。
- 按病理类型：腺癌和鳞状细胞癌患者均显示出获益，其中鳞癌患者的获益尤为突出（HR=0.72）。
- 按PD-L1表达：PD-L1 CPS≥1的“热肿瘤”患者获益更明显（HR=0.79），而CPS
食管癌与胃食管交界癌治疗的未来趋势
CheckMate 577的数据不仅确立了纳武利尤单抗的地位，也引发了对整个围手术期治疗策略的思考。
对于胃食管交界癌和胃癌，治疗趋势正从新辅助放化疗转向围手术期化疗。随着MATTERHORN研究显示度伐利尤单抗（Durvalumab）联合FLOT方案的优越性，这种“化疗+免疫”的围手术期方案有望成为新的标准。
对于食管鳞癌，放疗仍然至关重要。CheckMate 577所采用的“新辅助放化疗 + 手术 + 辅助纳武利尤单抗”的模式，目前仍是该亚型的标准治疗方案。在该研究中，鳞癌患者的总生存期改善了整整19个月，证明了其卓越疗效。
对于食管腺癌，情况则更为复杂。治疗决策需高度个体化，需根据患者的身体状况权衡选择围手术期化疗（如FLOT方案）或CheckMate 577方案。对于能够耐受强力化疗的年轻患者，围手术期化疗可能是优选；而对于年老或身体较弱的患者，新辅助放化疗后联合辅助纳武利尤单抗仍是可靠的选择。
总结
CheckMate 577研究的5年随访结果再次证实，对于接受了根治性切除但仍有病理残留的食管癌或胃食管交界癌患者，辅助纳武利尤单抗治疗能够带来持久且具有临床意义的无病生存获益。尽管总生存期的改善未达到统计学显著，但其在特定亚组（尤其是食管鳞癌）中的显著疗效和良好的安全性，使其作为该领域标准治疗的地位更加稳固。对于正在寻求治疗方案的患者，了解纳武利尤单抗的疗效、副作用、价格及购买渠道，是做出明智决策的关键一步。
