引言：T细胞恶性肿瘤治疗的困境与希望
T细胞恶性肿瘤，如T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL），是一类侵袭性强、预后差的血液系统癌症。对于复发或难治的患者而言，有效的治疗方案非常有限。近年来，CAR-T细胞疗法在B细胞肿瘤中取得了革命性成功，但在T细胞肿瘤领域的应用却步履维艰。其主要障碍在于，大多数靶点（如CD7）同时存在于肿瘤T细胞和正常的T细胞/NK细胞上，这导致CAR免疫细胞在攻击肿瘤的同时，也会“自相残杀”（即自体杀伤），严重影响了治疗细胞的生产和疗效。
CD7靶点在超过95%的T-ALL细胞中高度表达，使其成为一个极具吸引力的治疗靶点。近期，一项发表于《Journal of Hematology & Oncology》的重磅研究，为攻克这一难题提供了全新的解决方案。
研究新策略：基因编辑打造“智能”CAR-NK细胞
为了解决CD7靶点引发的自体杀伤问题，研究团队开发了一种基于人多能干细胞（hPSCs）的工程化CD7 CAR-NK细胞。这项创新的细胞治疗策略主要包含两大核心技术：
- CD7基因敲除： 利用先进的CRISPR/Cas12i基因编辑技术，在干细胞阶段就精准地“敲除”掉CD7基因。这样，由其分化而来的CAR-NK细胞自身便不再表达CD7靶点，从根源上避免了“自相残杀”的发生。
- CXCR4过表达： 为了让CAR-NK细胞更精准地“导航”至肿瘤细胞聚集的骨髓区域，并提高其在体内的存活时间，研究人员让细胞过表达趋化因子受体CXCR4。这相当于为CAR-NK细胞安装了“GPS”，显著增强了其归巢能力和持久作战的潜力。
这种基于多能干细胞的制备方法，不仅可以生产出均一、标准化的CAR-NK细胞产品，还为大规模生产和降低成本提供了可能。
主要研究发现与疗效验证
1. 成功避免自体杀伤，细胞扩增能力显著提升
研究结果证实，未经基因编辑的CD7 CAR-NK细胞存在严重的自体杀伤，导致细胞扩增困难。而经过 CD7基因敲除 后的 CD7 CAR-iNK细胞，则完全规避了这一问题，其扩增能力与未修饰的NK细胞相当，保证了能够生产出足够数量的“战士细胞”用于治疗。
2. 强效杀伤T-ALL肿瘤细胞，展现持续抗癌潜力
在体外实验中，这种新型的CD7 KO-CD7 CAR-iNK细胞对多种表达CD7的T-ALL肿瘤细胞系，甚至是直接取自患者的原代T-ALL细胞，都表现出强大且持久的杀伤活性。实验数据显示，这些细胞能够快速诱导肿瘤细胞凋亡，并能进行多轮次的连续攻击，显示出卓越的抗肿瘤潜力。
3. 增强骨髓归巢，提升体内持久性与疗效
在T-ALL小鼠模型中，表达了CXCR4的 CRO-CD7 CAR-iNK细胞 展现出优越的骨髓归巢能力。活体成像技术清晰地显示，这些细胞能高效地迁移并聚集在骨髓等肿瘤部位，并且在体内存活时间更长。最终，接受该疗法的小鼠肿瘤生长受到显著抑制，中位生存期也得到明显延长，充分验证了该策略在体内的卓越疗效。
研究意义：为T细胞肿瘤患者点亮新希望
这项临床前研究的成功，为T细胞恶性肿瘤的治疗带来了重大突破。它不仅通过创新的基因编辑技术解决了CD7靶向治疗中的“自体杀伤”核心瓶颈，还通过增强归巢能力提升了细胞疗法的持久性和有效性。
更重要的是，基于多能干细胞的制备平台为开发“现货型”（off-the-shelf）CAR-NK细胞疗法铺平了道路。这意味着未来患者可能不再需要使用自体细胞进行漫长而昂贵的制备，而是可以直接使用预先生产好的、标准化的细胞产品进行治疗，这将极大地提高治疗的可及性并降低费用。这项技术创新为攻克T细胞白血病等难治性血液肿瘤开辟了充满希望的新途径。
