引言
光热疗法（Photothermal Therapy, PTT）作为一种新兴的癌症治疗手段，通过精准“加热”来消融肿瘤细胞，因其微创、靶向性好等优点而备受关注。然而，癌细胞并非束手就擒，它们会启动一种名为“热休克反应”的自我保护机制，产生大量热休克蛋白（HSPs），从而对高温产生抵抗，这极大地限制了光热疗法的最终效果。近日，一项研究为破解这一难题带来了新希望。
光热疗法（PTT）的瓶颈：肿瘤的“耐热”防御机制
当肿瘤组织被加热到足以杀死癌细胞的温度时，癌细胞会立即启动应急防御。它们通过上调包括 HSP60、HSP70、HSP90 在内的多种热休克蛋白（HSPs）的表达，来修复高温造成的损伤、维持细胞内环境稳定。这就像给癌细胞穿上了一件“防热服”，使其能够耐受更高的温度，从而在光热治疗中存活下来，导致治疗效果不佳甚至失败。
研究新突破：IMH-BDP如何“智取”癌细胞？
为了攻克肿瘤的耐热性，大连理工大学的科研团队开发出一种新型的BODIPY基光热剂，命名为 IMH-BDP。这项发表于国际知名期刊《Small》的研究显示，IMH-BDP不仅能高效地将光能转化为热能，更关键的是，它能从根本上瓦解癌细胞的耐热防御，从而显著增强光热疗法的杀伤力。
IMH-BDP的双重作用机制：抑制防御并启动自毁
IMH-BDP的巧妙之处在于其“双管齐下”的抗癌策略，它通过抑制细胞外信号调节激酶（ERK）通路，实现了对癌细胞的双重打击。
1. 抑制热休克蛋白，瓦解耐热性
ERK通路是调控多种热休克蛋白表达的关键上游信号。IMH-BDP 能够有效抑制ERK通路的激活，从而阻止HSP60、HSP70等多种热休克蛋白的生成。这相当于在加热之前就脱掉了癌细胞的“防热服”，使其在后续的光热治疗中不堪一击，大大降低了肿瘤的热耐受性。
2. 诱导内源性凋亡，启动“自毁程序”
除了削弱防御，IMH-BDP还能主动出击。ERK通路本身也是一个关键的促生存信号通路。通过抑制该通路，IMH-BDP能够触发癌细胞内部的“自毁程序”——内源性凋亡。这会促使Bax等促凋亡蛋白的表达增加，引导癌细胞走向程序性死亡。这种机制与光热疗法产生的直接热杀伤效应相结合，形成了1+1>2的治疗效果。
图1 IMH-BDP NPs抑制多个HSP和诱导细胞凋亡以增强PTT示意图（摘自Small）
临床前研究成果：IMH-BDP展现巨大潜力
在荷瘤小鼠模型中，包裹在纳米颗粒中的IMH-BDP（IMH-BDP NPs）表现出卓越的光热转换效率和肿瘤靶向性。在安全功率的激光照射下（0.3W/cm², 808nm），IMH-BDP NPs治疗组的小鼠肿瘤几乎被完全清除，展现了强大的体内肿瘤抑制能力，且安全性良好。这一结果充分证明了IMH-BDP在增强光热疗法方面的巨大应用前景。
总结与展望
这项研究提出的通过抑制ERK通路来同步削弱肿瘤耐热性并诱导细胞凋亡的策略，为提高光热疗法的效率开辟了新的道路。IMH-BDP作为一种潜力巨大的光热剂，其独特的双重作用机制有望克服当前光热治疗面临的瓶颈，为广大癌症患者带来更有效、更安全的治疗新选择。我们期待这一创新疗法能早日进入临床试验，为抗癌事业贡献新的力量。
