引言
对于局部复发或转移性的晚期肛管鳞状细胞癌患者而言，一线治疗方案的选择至关重要。近期，《柳叶刀》（The Lancet）杂志公布了一项名为POD1UM-303/InterAACT-2的III期临床试验结果，该研究旨在评估在标准化疗方案（卡铂联合紫杉醇）中加入PD-1抑制剂瑞弗利单抗 (Retifanlimab) 的疗效与安全性。结果显示，这一联合疗法为患者带来了显著的生存获益。
研究设计与方法
这项双盲、多中心的III期临床试验在全球12个国家（包括欧盟、澳大利亚、英国和美国）招募了308名既往未接受过系统性治疗的晚期肛管鳞状细胞癌患者。研究从2020年11月持续至2023年7月，入组患者被随机分为两组：
- 试验组 (154人): 接受瑞弗利单抗 (Retifanlimab)（500mg，每4周一次）联合标准化疗（卡铂+紫杉醇）。
- 对照组 (154人): 接受安慰剂联合标准化疗（卡铂+紫杉醇）。
治疗周期最长为1年。值得注意的是，研究允许病情得到良好控制的HIV感染者入组。在对照组中，若患者出现疾病进展，可交叉至试验组接受瑞弗利单抗单药治疗。该研究的主要终点是经独立评估的无进展生存期（PFS）。
瑞弗利单抗展现卓越疗效
1. 无进展生存期（PFS）显著延长
研究结果表明，瑞弗利单抗 (Retifanlimab) 联合化疗能够显著延长患者的无进展生存期。具体数据如下：
- 试验组中位PFS: 9.3个月（95% CI: 7.5–11.3个月）
- 对照组中位PFS: 7.4个月（95% CI: 7.1–7.7个月）
与对照组相比，瑞弗利单抗组将疾病进展或死亡的风险降低了37%（HR=0.63, P=0.0006），这一差异具有统计学上的显著意义。
2. 总生存期（OS）呈现积极趋势
在进行PFS分析时，总生存期数据尚不完全成熟，但已显示出积极的获益趋势。尽管对照组中有高达45%（69名）的患者在疾病进展后交叉接受了瑞弗利单抗治疗，但试验组的OS数据依然更优：
- 试验组中位OS: 29.2个月（95% CI: 24.2个月至无法评估）
- 对照组中位OS: 23.0个月（95% CI: 15.1–27.9个月）
这表明，在一线治疗中尽早使用瑞弗利单抗 (Retifanlimab) 可能会带来更长的生存获益（HR=0.70）。
安全性与副作用分析
在安全性方面，瑞弗利单抗联合化疗的方案整体可控。3级及以上不良事件的发生率在试验组为83.1%，对照组为75.0%。最常见的不良事件包括：
- 中性粒细胞减少症: 试验组35.1% vs 对照组29.6%
- 贫血: 试验组19.5% vs 对照组20.4%
免疫相关不良事件在试验组的发生率为49%，对照组为26%，但绝大多数为1级或2级，且没有患者因此停止治疗。试验组中报告了一例与治疗相关的死亡（全血细胞减少症）。
结论：晚期肛管癌治疗新标准
POD1UM-303研究的积极结果表明，在晚期肛管鳞状细胞癌的一线治疗中，将PD-1抑制剂瑞弗利单抗 (Retifanlimab) 加入卡铂和紫杉醇的化疗方案，不仅能带来显著的临床获益，且安全性可管理。研究者认为，这一联合疗法应被考虑作为晚期肛管癌患者的新标准治疗方案。对于寻求此药物的患者，了解其价格和代购渠道是获取治疗的关键一步。
