对于被诊断为III期DNA错配修复缺陷（dMMR）结肠癌的患者而言，寻找有效且能显著改善预后的治疗方案至关重要。近日，一项名为ATOMIC的III期临床试验公布了其突破性成果，揭示了免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合标准化疗在辅助治疗中的巨大潜力，有望为这类患者带来新的治疗标准。
ATOMIC试验：dMMR结肠癌辅助治疗的新篇章
长期以来，转移性dMMR结肠癌已将免疫疗法视为标准治疗，但在辅助治疗领域，即手术切除后的早期阶段，免疫疗法的应用仍处于探索阶段。ATOMIC试验正是首个大规模评估免疫疗法在辅助治疗中作用的研究，其结果令人振奋。该研究显示，阿替利珠单抗联合化疗组的3年疾病无进展生存期（DFS）高达86.4%，而单纯化疗组为76.6%，这意味着联合疗法将疾病复发或死亡的风险降低了50%（风险比[HR] = 0.5；P < .0001）。
梅奥诊所的Frank A. Sinicrope博士在2025年ASCO年会上公布了这些数据，并强调：“阿替利珠单抗与化疗的联合方案在此取得了非常显著的疾病无进展生存期益处。这些数据确立了该组合作为III期dMMR结肠癌患者新标准治疗的地位，我们认为这是一项将改变临床实践的重大研究。”
研究设计与患者群体
ATOMIC试验旨在评估在III期dMMR结肠癌患者中，将靶向PD-L1的单克隆抗体阿替利珠单抗（Atezolizumab）加入氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（改良FOLFOX6方案）的疗效是否优于单纯改良FOLFOX6方案。研究共招募了712名患者，随机分为两组：一组接受改良FOLFOX6联合阿替利珠单抗（每2周静脉注射840毫克）共12个周期（6个月），随后进行13个周期（额外6个月）的阿替利珠单抗单药治疗；另一组则单独接受改良FOLFOX6方案治疗12个周期（6个月）。研究的主要终点是疾病无进展生存期。
值得注意的是，尽管阿替利珠单抗组有更多患者提前中止治疗（54% vs 40%），但两组的FOLFOX化疗中位治疗持续时间相似（约5.5个月），且化疗药物的暴露量并未因阿替利珠单抗的加入而受到影响。
关键疗效数据与耐受性分析
在第二次中期分析中，中位随访时间为37.2个月。数据显示，阿替利珠单抗联合治疗组的3年疾病无进展生存率为86.4%，而单纯改良FOLFOX6组为76.6%（HR = 0.50；P < .0001）。Sinicrope博士指出，对照组的表现略好于研究设计预期的75%疾病无进展生存率，这进一步凸显了阿替利珠单抗的额外益处。生存曲线的早期分离和阿替利珠单抗组的平台效应表明了其持久的疗效。此外，阿替利珠单抗的疗效在所有亚组中均保持一致，包括65岁及以上患者以及低风险和高风险组。
在安全性方面，阿替利珠单抗联合治疗组的3级或4级治疗相关不良事件发生率为72.3%，高于单纯改良FOLFOX6组的59.2%。联合治疗组中更常见的3级或4级不良事件包括疲劳和恶心。3级中性粒细胞减少症在两组中发生率相似，但4级中性粒细胞减少症在阿替利珠单抗组中略高（14.0% vs 7.0%）。研究未报告临床上显著的3级或更高级别免疫相关不良事件。
专家观点：辅助治疗与新辅助治疗的权衡
荷兰癌症研究所的胃肠肿瘤学家Myriam Chalabi博士对ATOMIC试验进行了讨论。她认为，辅助性FOLFOX联合阿替利珠单抗为III期dMMR结肠癌患者带来了10%的3年疾病无进展生存期绝对改善，是切除肿瘤患者值得考虑的选择。然而，她也指出，新辅助免疫疗法（术前治疗）在早期dMMR肿瘤中可能更有效，并允许化疗和手术的降级。她强调，尽管ATOMIC试验结果显著，但仍需回答关键问题：哪些dMMR结肠癌患者需要辅助治疗？免疫疗法能否治愈他们？以及辅助治疗与新辅助治疗哪种策略更优？
Chalabi博士提到，在NICHE-2试验中，新辅助性纳武利尤单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（Ipilimumab）治疗dMMR结肠癌患者，95%的患者获得了深度病理缓解，3年疾病无进展生存期达到100%。她认为，新辅助免疫疗法通常耐受性更好，且可能无需化疗。未来的AZUR-2研究（围手术期多塔利单抗单药治疗与标准化辅助化疗的比较）有望提供更多答案。
总而言之，ATOMIC试验为III期dMMR结肠癌的辅助治疗带来了新的希望，阿替利珠单抗联合化疗的方案有望成为新的标准。对于寻求前沿癌症治疗方案的患者，了解这些最新的临床研究进展至关重要。如果您对阿替利珠单抗等海外靶向药的获取途径、价格或相关信息有疑问，专业的海外靶向药代购服务可以为您提供支持和帮助。
