尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma，简称UC）是一种起源于尿路内壁上皮细胞的恶性肿瘤，可累及肾盂、输尿管、膀胱及部分后尿道。它曾被称为移行上皮细胞癌（TCC），但目前更倾向于使用UC，以更精准地定位肿瘤来源器官。了解UC的全面诊疗信息，对于患者寻求合适的治疗方案，包括海外靶向药代购，至关重要。
尿路上皮癌：全面认识与定义
尿路上皮癌（UC）是覆盖尿路（包括肾盂、输尿管、膀胱及部分后尿道和前列腺大导管内上皮）恶变所致的上皮癌。根据肿瘤部位，可细分为肾盂UC、输尿管UC（两者统称为上尿路UC，即UTUC）以及膀胱UC。这种分类方式不仅有助于定位肿瘤，也强调了UC作为一个整体的发生发展机制。
全球与中国流行病学概览
膀胱癌（膀胱UC）是全球第九大常见恶性肿瘤，2022年新发病例约61.4万，死亡病例22万。男性发病率显著高于女性。在我国，膀胱UC发病率低于全球平均水平，2022年新发病例9.29万，死亡4.14万，男性患者远多于女性，且城市地区病例数高于农村，但农村地区生存预后相对较差。膀胱UC的预后与病理分期密切相关，原位癌五年总生存率高达96%，而远处转移者仅为6.4%。
上尿路尿路上皮癌（UTUC）在欧美国家占UC的5%~10%，但在中国，其比例明显高于西方人群，平均为17.9%。大多数UTUC患者在诊断时已是肌层浸润性疾病，预后通常比膀胱UC更差。肾盂UC约为输尿管UC的两倍，且多灶性肿瘤和同时存在膀胱UC的病例并不少见。
尿路上皮癌的病因与高危因素
多种因素可增加罹患尿路上皮癌的风险：
- 吸烟： 约50%的膀胱UC与吸烟有关，二手烟也增加风险。
- 职业暴露： 长期接触芳香胺、多环芳烃等化合物，常见于油漆、燃料、金属等行业。
- 家族遗传： Lynch综合征（遗传性非息肉性结直肠癌综合征）患者，因错配基因修复缺陷（如微卫星不稳定），易患多种癌症，包括上尿路UC。
- 种族： 不同人种和族群的发病率存在差异，可能与遗传和环境因素有关。
- 其他： 饮水含氯或砷过高、永久性染发剂（特定基因型）、化疗或放疗史、服用含马兜铃酸的植物等，均可能增加UC风险。
病理学特征与组织变型：精准诊断的关键
尿路上皮癌的病理分级（WHO2004版）和组织学变型（WHO2016版）对预后和治疗选择至关重要。常见的组织学变型包括：
- 尿路上皮原位癌（CIS）： 一种上皮内、高级别、非侵袭性UC，常多灶性，预示高复发和进展风险。
- 鳞状分化/腺样分化： 浸润性UC的常见变型，可能影响对放化疗的敏感性。
- 巢状UC亚型： 细胞形态温和但临床行为具侵袭性，常伴有TERT启动子突变或FGFR3突变。
- 微乳头UC亚型： 罕见但侵袭性强，常见淋巴血管侵犯，ERBB2扩增概率较高，预后较差，建议及时根治性切除。
- 浆细胞样UC亚型： 罕见且极具侵袭性，易腹腔内播散，常伴有CDH1截断突变或启动子超甲基化。
准确识别这些组织变型，对于指导临床诊疗策略、评估患者对帕博丽珠单抗等免疫治疗或化疗的反应，以及避免影像学分期不足具有重要意义。
尿路上皮癌的TNM分期：指导治疗决策
尿路上皮癌的TNM分期（AJCC和UICC 2017年第8版）是制定治疗方案的关键。根据肿瘤是否浸润膀胱肌层，膀胱UC分为非肌层浸润性膀胱UC（NMIBC）和肌层浸润性膀胱UC（MIBC）。UTUC也有其独立的TNM分期系统。
尿路上皮癌的诊断方法：从传统到前沿
膀胱镜检查与经尿道膀胱肿瘤电切除术（TURB）
膀胱癌的诊断主要依赖膀胱镜检查和活检病理结果。诊断性膀胱镜可全面观察膀胱黏膜，记录肿瘤特征。为提高可视性，可采用新技术如光动力诊断（PDD）和窄带成像（NBI），尤其对原位癌的发现更敏感。
经尿道膀胱肿瘤电切除术（TURB）是NMIBC诊断和治疗的关键步骤，旨在彻底切除所有可见病变并明确病理诊断。高质量的TURB标本应包含逼尿肌，以准确判断肿瘤浸润深度。对于MIBC，TURB主要用于明确病理诊断和分期，为后续的根治性手术或保留膀胱治疗提供依据。术后进行丝裂霉素等化疗药物的膀胱灌注，可有效降低膀胱种植复发风险。
尿细胞学与生物学标记：辅助诊断新进展
尿细胞学检查对高级别尿路上皮癌（如原位癌）具有较高敏感性，但对低级别肿瘤敏感性较低。它可作为膀胱镜检查的辅助手段，但不能独立诊断或排除UC。
近年来，多种尿生物学标记被开发用于UC检测，如UroVysion（FISH）、NMP22、BTA、微卫星分析、FGFR3/TERT、DNA甲基化等。这些标记物在敏感性上优于尿细胞学，尤其在早期、微小、残留和复发肿瘤诊断中展现出潜力。例如，尿液中特定DNA甲基化位点的检测已在国内实现临床转化应用，有望用于高危人群筛查和术后随访。尽管尚未被主流指南完全采纳为独立诊断或随访工具，但它们作为辅助手段，可提高膀胱镜检查质量，并有助于发现膀胱镜下遗漏的肿瘤，特别是原位癌。
上尿路尿路上皮癌（UTUC）的诊断策略
UTUC的诊断常需整合尿细胞学、影像学和输尿管镜检查。尿细胞学对UTUC的准确性取决于癌细胞分级，高级别肿瘤阳性率更高。逆行插管取肾盂尿进行反复冲洗的尿细胞学检查（barbotage cystology）可显著提高检出率。尿荧光原位免疫杂交检查（FISH）对低级别UTUC也有良好敏感性和特异性。
软性输尿管镜检查是UTUC评估的重要手段，诊断准确性高达90%，并能判断是否存在多中心病灶。然而，输尿管镜检查可能增加膀胱种植转移风险，因此建议确诊UTUC后，术后1小时内进行膀胱化疗药物灌注（如丝裂霉素）以降低风险。
全面了解尿路上皮癌的诊疗进展，对于患者选择最适合的治疗方案至关重要。对于需要特定靶向药或免疫治疗（如帕博丽珠单抗）的患者，若国内渠道受限，海外购药或代购服务可能成为重要的选择。建议患者在专业医生指导下，结合最新的诊疗指南，做出明智的决策。
