对于晚期或不可切除的外阴癌患者而言，寻找有效的治疗方案一直是巨大的挑战。然而，一项最新的II期临床研究带来了令人振奋的消息：帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达，Keytruda）联合标准化顺铂放化疗，并在后续进行维持治疗，在不可切除外阴癌患者中展现出显著的疗效，为这类患者带来了新的治疗希望。
研究亮点：帕博利珠单抗联合放化疗的显著疗效
这项在2025年ASCO年会上公布的II期研究（NCT04430699）数据显示，接受帕博利珠单抗联合顺铂增敏放疗，随后进行帕博利珠单抗维持治疗的患者（n=24），其客观缓解率（ORR）高达75%，其中完全缓解率达到37.5%。此外，6个月无复发生存率（RFS）为70%（95% CI，48%-85%）。研究主要终点已达成，充分证明了该联合治疗方案的有效性。
马萨诸塞州总医院妇科肿瘤项目转化研究主任Oladapo Yeku博士表示，对于局部晚期或不可切除的外阴癌患者，这一治疗方案是一个“合理的选择”。
研究设计与患者入组标准
该单臂研究旨在评估帕博利珠单抗联合放化疗的疗效。入组患者需经组织学或细胞学确诊为不可切除、不完全切除或转移性外阴鳞状细胞癌。不可切除疾病定义为T2或T3原发肿瘤（N0-3，M0），不适合标准根治性外阴切除术。允许复发性疾病患者接受最多两线细胞毒性治疗，但研究治疗部位此前未接受过放疗。患者每周接受40 mg/m²的顺铂，同时进行调强放疗。帕博利珠单抗以200 mg的剂量每3周给药一次。在第4至第12个周期，患者继续每3周接受帕博利珠单抗维持治疗。
所有患者均接受了根治性放疗。中位原发部位放疗剂量为68.4 Gy（范围，26.2-70.2），盆腔、腹股沟和外阴临床靶区中位剂量为45 Gy（范围，21.6-50.4）。研究的主要终点是ORR，次要终点是6个月RFS率。此外，研究还探索性评估了T细胞受体β克隆性、循环细胞毒性T细胞变化、细胞因子谱、HMGB-1、PD-L1表达、错配修复状态、HPV状态和TP53突变状态等指标。
基线数据显示，患者中位年龄为63岁（范围，49-88），多数为白人非西班牙裔（92%），FIGO II或III期疾病（71%），HPV阴性（63%），未接受过既往治疗（71%），肿瘤突变负荷较低（54%），微卫星稳定（75%）。既往治疗包括手术切除（21%）和顺铂加放疗（8%）。患者的PD-L1联合阳性评分（CPS）大于10（63%）或1到10（38%）。
安全性概览：不良反应与免疫相关事件
在安全性方面，该联合治疗方案的耐受性良好。常见的1级或2级治疗相关不良事件（TEAEs）包括恶心（88%）、腹泻（71%）、贫血（50%）、便秘（50%）和血小板计数下降（38%）。3级或4级TEAEs主要有贫血（33%）、中性粒细胞计数下降（17%）和腹泻（17%）。
严重的3级或4级不良事件（SAEs）包括急性肾损伤（8%）、血栓栓塞事件（4%）、尿路感染（4%）、中风（4%）和构音障碍（4%）。
免疫相关不良事件（irAEs）方面，1级或2级事件包括疲劳（33%）、腹泻（25%）、瘙痒（13%）、斑丘疹（13%）和甲状腺功能减退（13%）。3级或4级irAEs包括腹泻（8%）、放射性皮炎（4%）和疲劳（4%）。
专家解读与未来展望
Yeku博士指出，尽管这是一项规模较小的研究，仅纳入24名患者，但考虑到外阴癌的罕见性，这一患者数量在临床研究中并不少见。研究人群具有异质性，但这是有意为之，且患者来自多个社区治疗中心，增加了研究结果的普适性。
这项临床研究的成功，为不可切除外阴癌的治疗提供了新的视角和有效的靶向免疫治疗方案，有望改变未来的临床实践。对于寻求帕博利珠单抗（可瑞达）等海外靶向药的患者，了解此类最新研究进展至关重要，以便与医生共同探讨最佳治疗策略。
