慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是常见的淋巴系统恶性肿瘤，为患者带来巨大的身心挑战。随着医学科技的不断进步，新型靶向药物的出现为这些疾病的治疗带来了革命性的变革。其中，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂的联合应用，正成为初治CLL/SLL患者关注的焦点。本文将深入探讨一项重要的临床研究——SEQUOIA试验D组的最新成果，揭示泽布替尼（Zanubrutinib）与维奈克拉（Venetoclax）联合疗法在初治CLL/SLL患者中展现出的卓越疗效与安全性。
泽布替尼联合维奈克拉：深度缓解与广泛适用性
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的SEQUOIA III期临床试验D组数据显示，泽布替尼（商品名：百悦泽®，Brukinsa）与维奈克拉（商品名：唯可来®，Venclexta）的全口服联合方案，为初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者带来了令人鼓舞的治疗效果。这项研究的独特之处在于，无论患者是否存在高风险的17p缺失（del17p）或TP53基因突变，该联合疗法均能实现深度缓解。
研究中位随访时间为31.2个月，所有患者（n=114）的总缓解率（ORR）高达97.4%，其中完全缓解（CR）/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率达到48.3%。对于无del17p或TP53突变的患者（n=47），ORR为95.7%，CR/CRi率为48.9%。更值得关注的是，对于伴有del17p和/或TP53突变的高风险患者（n=66），ORR高达98.5%，CR/CRi率也达到了47.0%。这些数据充分证明了该联合方案在不同风险分层患者中的广泛适用性和高效性。
无微小残留病（uMRD）与长期生存获益
该研究的另一项重要发现是高比例的不可检测微小残留病（uMRD）率。无论TP53基因是否异常，患者达到uMRD4的最佳比例为59%。这意味着大部分患者体内的癌细胞数量极低，预示着更长的无进展生存期。对于高风险患者，尽管达到uMRD状态可能需要更长时间，但随着治疗周期的延长，uMRD率显著提升，这强调了持续治疗的重要性。
在长期无进展生存期（PFS）方面，伴有TP53异常的患者在24个月时的PFS估计率为94%，36个月时为88%。正常TP53基因组的患者在24个月时的PFS率为89%。尽管研究随访时间相对较短且停药标准严格，已有11名患者成功停药，其中仅1名患者出现疾病进展，这为患者带来了停药的可能性，提升了生活质量。
安全性良好：患者耐受性高
泽布替尼与维奈克拉联合方案的安全性表现良好，未观察到新的安全信号。房颤发生率较低，仅为3%。研究中未出现因COVID-19或心脏原因导致的死亡。总共有5名患者因不良事件死亡，但总体而言，该联合方案的安全性与BTK抑制剂和BCL-2抑制剂单独使用或联合使用的预期安全性特征一致，患者耐受性高。
未来展望：优化治疗策略与新药探索
SEQUOIA试验D组的结果为初治CLL/SLL患者提供了重要的治疗依据，尤其是在高风险患者群体中。然而，研究也提出了一些待解决的问题，例如最佳治疗持续时间，特别是对于TP53异常的患者。随着更长时间的随访，研究人员将能更深入地了解患者达到深度缓解所需的时间。
此外，CLL/SLL治疗领域仍在不断发展。除了泽布替尼和维奈克拉，其他新型BTK抑制剂（如阿卡替尼）和BCL-2抑制剂（如索诺托克拉）的联合方案也在积极探索中。例如，正在进行的CELESTIAL-TNCLL III期研究（泽布替尼联合索诺托克拉对比维奈克拉联合奥比妥珠单抗）和MAJIC III期研究（阿卡替尼联合维奈克拉对比维奈克拉联合奥比妥珠单抗）的结果备受期待。这些研究有望进一步优化CLL/SLL的治疗策略，为患者带来更多全口服、无需静脉注射CD20抗体的理想治疗方案。
对于寻求前沿癌症治疗方案的患者及家属，了解这些最新的临床研究进展至关重要。泽布替尼和维奈克拉等靶向药物的突破性进展，为全球癌症患者带来了新的希望。如果您对这些创新疗法或海外靶向药代购有进一步需求，建议咨询专业医疗机构或正规代购平台，获取详细的药物信息和购药指导。
