肝癌，作为我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率与致死率长期居高不下，严重威胁着国民健康。在众多肝癌患者中，乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝癌发生发展的重要因素。面对“乙肝遇上肝癌”的复杂局面，如何进行科学有效的抗病毒治疗，成为患者及家属普遍关注的焦点。本文将深入探讨乙肝相关肝癌的抗病毒治疗策略，为您提供权威的诊疗指南与用药建议，并提及海外购药的考量。
肝癌与乙肝的“三部曲”演变路径
从乙肝病毒感染到肝癌的发生，通常会经历一个典型的“三部曲”过程，即：
- 肝炎阶段： 乙肝病毒在体内持续复制，激活机体免疫系统，在清除病毒的同时对肝细胞造成损伤，引发肝脏炎症。
- 肝硬化阶段： 肝脏炎症的长期存在导致肝细胞反复受损和修复。肝脏在修复过程中会形成瘢痕组织，即肝纤维化。随着纤维化的进展，肝脏逐渐失去弹性，变得坚硬，最终形成肝硬化。
- 肝癌阶段： 在肝硬化的基础上，若患者同时伴有糖尿病、肥胖、高血脂、内分泌紊乱等代谢异常，可能导致免疫系统对变异肝细胞的监控和清除能力下降，从而增加肝细胞癌变的风险。
乙肝相关肝癌患者抗病毒治疗的必要性与长期性
对于乙肝相关肝癌患者，特别是表面抗原（HBsAg）阳性的患者，长期甚至终身服用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗至关重要。这与丙肝病毒可被彻底清除的情况不同，乙肝病毒目前仍难以根治，主要目标是有效抑制病毒复制。长期抗病毒治疗的考量主要包括：
- 改善肝功能与预防病毒再激活： 积极有效的抗病毒治疗能够显著改善肝功能，有效预防乙肝病毒在抗肿瘤治疗期间的再激活，从而降低肝癌根治性治疗后的复发率，显著改善HBV相关肝癌患者的预后。
- 降低术后并发症风险： 术前乙肝病毒高水平是肝癌复发和肝衰竭的显著危险因素。即使是低病毒血症，也可能对术后生存率造成不良影响。因此，建议将HBV DNA控制在10 IU/mL以下。
- 规避抗肿瘤治疗的风险： 肝动脉介入治疗（TACE）、分子靶向治疗、系统化疗、放疗、免疫治疗等多种抗肿瘤治疗手段，均存在激活乙型肝炎病毒的潜在风险。病毒的活跃复制和肝炎活动会进一步损害患者肝功能，严重影响抗肿瘤治疗的实施和效果。
乙肝相关肝癌抗病毒治疗：HBV DNA与HBsAg的考量
许多患者甚至部分非专科医生可能认为，乙肝相关肝癌是否需要抗病毒治疗主要取决于乙肝病毒定量（HBV DNA）是否升高或检测阳性。然而，这种观点是不准确的。
国内外研究证据表明，即使血液中HBV DNA检测不到，只要患者HBsAg阳性，在肝癌治疗过程中仍存在HBV再激活的风险，可能导致肝功能损害、肝炎活动、肝硬化进展，甚至危及生命。因此，乙肝相关肝癌的抗病毒治疗主要依据是HBsAg是否阳性，而非单纯的HBV DNA水平。
低病毒血症的处理与药物选择
在接受抗病毒治疗后，部分乙肝相关肝癌患者可能出现低病毒血症（HBV DNA < 2000 IU/mL），有时甚至需要超敏检测方法才能发现。在这种情况下，是否需要进一步处理呢？
答案是肯定的。研究显示，与持续病毒学抑制（HBV DNA < 10 IU/mL）的患者相比，低病毒血症患者的5年肝癌累积发生率显著增高，随访期间肝炎急性发作率显著升高，并且与较差的总生存率相关。因此，对于乙肝相关肝癌的抗病毒治疗，建议选用强效、低耐药的药物，如恩替卡韦（Entecavir, ETV）、富马酸替诺福韦酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate, TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（Tenofovir Alafenamide, TAF）、以及艾米替诺福韦（Amytenofovir, TMF）等。治疗目标是将HBV DNA降至检测不到的水平，最好是低于10 IU/mL。
海外购药与用药建议
对于需要长期服用特定核苷（酸）类似物进行乙肝相关肝癌抗病毒治疗的患者而言，药物的可及性与经济负担是重要的考量因素。部分新型或特定剂型的靶向药和抗病毒药物可能在国内尚未上市或价格较高，此时，海外购药成为许多患者寻求更优选择的途径。通过正规的海外靶向药代购渠道，患者有机会获取到所需的药品，确保治疗的连续性与有效性。
在选择海外购药时，务必注意选择合法、可靠的平台，确保药品来源正规、质量有保障。同时，建议在专业医生指导下进行用药，定期监测肝功能和病毒指标，以达到最佳治疗效果，改善患者的长期预后。
