淋巴瘤样丘疹病（LyP）是一种罕见的皮肤淋巴细胞增殖性疾病，尤其在儿童中更为少见。它常因其多变的临床表现而易被误诊，给患者及家庭带来困扰。本文将通过一个典型的儿童病例，详细解析C型淋巴瘤样丘疹病的症状、诊断过程、病理特征及治疗策略，并探讨海外购药在获取特定治疗方案中的重要性。
疾病概述：淋巴瘤样丘疹病（LyP）知多少？
淋巴瘤样丘疹病（LyP）是一种慢性、具有自愈倾向的发疹性疾病，属于原发皮肤CD30+T淋巴细胞增殖性疾病谱系。它与原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤在组织学和免疫表型上存在相似性和交叉重叠性，被认为是该疾病谱系的两端。LyP好发于成年男性，但儿童病例相对罕见。
该病主要表现为散在或多发性的红斑丘疹或结节样病损，常见于躯干和四肢，皮损直径多小于2cm。这些病变有时可融合成片，并可能出现溃疡、破溃、脓疱、出血或坏死等改变。皮损通常可自行消退，愈合后可能遗留色素沉着或萎缩性瘢痕。尽管病程缓慢且常复发，但大多数LyP患者预后良好。然而，约有10%～20%的LyP病例可能进展转化为其他淋巴瘤，如蕈样肉芽肿（MF）、霍奇金淋巴瘤（HL）、成年人T细胞淋巴瘤或免疫母细胞淋巴瘤等，因此，准确诊断和长期随访至关重要。
典型病例分析：13岁男孩的诊断之旅
一名13岁男性患者，自2021年起全身反复出现绿豆大小的散发性红疹，伴有瘙痒。这些皮疹可自行缓慢消退，部分愈合后遗留暗褐色色素沉着，大部分逐渐增大形成黄豆大小的结节，表面伴有破溃，严重处可见脓疱并结成黑痂。患者曾在外院被诊断为“急性痘疮样苔藓样糠疹”，并接受转移因子、地奈德及阿莫西林等药物治疗，但效果不佳。
2023年6月，患者因臀部结节增大、疼痛且溃烂，无自行愈合倾向，于7月1日就诊于皮肤科。体格检查及各项辅助检查（血尿常规、肝肾功能、血脂分析、肿瘤标志物、免疫功能、TB-Spot、抗核抗体等）均未见明显异常。全身PET-CT检查也未发现其他组织器官累及。为明确病变性质，于2023年7月4日进行了病理活组织检查。
图A 臀部扁平圆环状斑块，中央可见破溃，内有黄白色脓性分泌物
图B 左手臂散在红色豆粒大丘疹样皮损，表面有破溃
C型LyP的病理与分子特征
大体检查：活检组织为皮肤及皮下组织1块，大小为2.7X1.5X1cm，梭皮中央见一扁平隆起，大小为1.4X0.9X0.1cm，剖开皮下呈结节状，大小1.4X0.8X0.7cm。
镜下所示：组织病理活检显示真皮浅、中层可见形态一致的中等大小淋巴样细胞浸润，呈楔形分布，无明显亲表皮浸润。肿瘤细胞部分异型性显著，核大且核形不规则，有明显核仁，胞质丰富，有的呈空泡状、可见核沟，有的呈“肾型核”，核分裂象易见。
图C 真皮浅、中层可见形态一致的中等大小的淋巴样细胞浸润，呈楔形分布（HEX200）
图D 核分裂象可见（HEX200）
免疫组织化学：结果显示CD30、CD8、CD3、CD2、GranzymeB、TTA-1阳性，Ki-67阳性指数约90%；CD7、CD10、CD21、CD4、CD5、CD56、EMA、ALK阴性。
图E CD30阳性（SPX400）
图F CD8阳性（SPX200）
图G TTA-1阳性（SPX200）
分子遗传学特征：原位杂交EBER阴性；TCR基因重排检测显示TCRBTubeA、TCRBTubeB、TCRGTubeB阳性，DUSP22-IRF4基因重排阴性。
综合所有检查结果，最终诊断为儿童C型淋巴瘤样丘疹病。
C型LyP的诊断标准与鉴别诊断
根据WHO-EORTC（2018）皮肤淋巴瘤分类，LyP主要划分为A型、B型、C型、D型、E型、F型及6p25.3染色体重排型等7个亚型。C型LyP临床皮损多表现为结节状，少见丘疹样，通常被认为是惰性淋巴瘤，较少合并淋巴系统肿瘤，但转变为CD30+间变性大细胞淋巴瘤的风险较高。组织学上可见CD30+的T淋巴细胞在真皮弥漫密集分布，炎症细胞较少，免疫组织化学通常表达CD30和CD4。
LyP临床诊断标准包括：
- 多发丘疹或结节；
- 病变可自发消退或增减起伏，愈合后通常有瘢痕；
- 皮肤病变在未经治疗的3个月观察期内，没有证据表明可快速生长至长径＞3cm；
- 不合并淋巴结病。
本例患者的特殊之处在于发病年龄小，以少见丘疹样病变起病，且全身多发迁延性丘疹结节两年余，CD4表达阴性，这使得诊断过程更为复杂，需要结合多项检查综合判断。
鉴别诊断：
- 原发性皮肤型嗜表皮CD8+细胞毒性T细胞淋巴瘤：临床常表现为皮肤播散性分布的丘疹、结节样病变，皮损顶端常有溃疡、坏死，且可累及内脏器官，预后较差。组织病理可见带状致密分布的小至中或大的T淋巴细胞浸润，有高度的嗜表皮性且同时对皮肤附属器、血管侵袭和破坏，免疫组织化学表达CD8、CD3、TIA-1、GranzymeB，并可伴有全T细胞抗原的丢失。
- 急性痘疮样苔藓样糠疹（PLEVA）：临床表现与LyP相似，也常表现多形性的皮损，早期PLEVA可模仿多种疾病，造成极高的临床误诊率。组织病理变化特点示表皮细胞内和细胞间水肿，基底细胞程度不一的液化变性和真皮浅中层苔藓样淋巴细胞为主的浸润，浸润的淋巴细胞多表达CD8，特征性缺少CD30+的间变性大细胞。
- 丘疹坏死性结核疹：一种皮肤结核疹，常伴有肺、淋巴结等部位的结核病。典型皮损表现为暗红色丘疹结节样病变，中心可见脓疱或坏死，可伴有或多或少对称性的结痂，病损多数在数周内愈合并留下疤痕，皮肤结核菌素试验（PPD）检测呈强阳性。
治疗策略与预后：海外购药与创新疗法
C型LyP通常具有自限性，总体预后良好，5年生存率可达100%。因此，治疗的基本原则是长期随访而无需特殊治疗。然而，约70%的病例会出现克隆性T细胞受体基因重排，这类患者进展为其他皮肤淋巴瘤的风险较高，故需密切的长期随诊和对症处理。
对于具有临床症状的患者，可根据其皮肤病损的范围、大小及临床表现进行治疗，以促进病变的愈合。治疗选择包括：
- 光疗：如长波紫外线（UVA）和窄谱紫外线（UVB）等。本例患者接受UVB照射治疗后效果显著。
- 局部皮质类固醇药物：皮损内注射激素。
- 低剂量甲氨蝶呤：一种常用的免疫抑制剂。
- 抗生素：用于控制继发感染。
- 光动力疗法：例如使用20%氨基乙酰丙酸（ALA）联合窄谱紫外线治疗全身泛发且产生耐药的儿童患者，效果较为满意。
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