对于小细胞肺癌（SCLC）患者而言，有效的治疗方案一直是亟待解决的难题。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了在研新药CID-078孤儿药资格认定，专门用于治疗小细胞肺癌，这无疑为无数患者带来了新的希望。这一里程碑式的进展，不仅凸显了SCLC治疗的紧迫性，也预示着未来可能出现突破性的靶向治疗选择。
CID-078：新型靶向机制与临床潜力
CID-078是一种创新的cyclin A/B RxL抑制剂，其独特的作用机制使其在临床前研究中展现出显著的抗肿瘤活性。研究显示，作为单一药物，CID-078能在多种体内模型中诱导肿瘤消退，这为其进入人体临床试验奠定了坚实基础。
目前，CID-078正在进行一项名为NCT06577987的I期首次人体临床试验。该研究旨在全面评估CID-078在包括小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特性以及初步的抗肿瘤活性。Circle Pharma公司高级副总裁兼早期开发负责人Michael C. Cox博士表示：“FDA授予的孤儿药资格，不仅强调了小细胞肺癌的严重性，也反映了当前治疗选择的匮乏。我们致力于加速CID-078的临床开发，为那些治疗选择有限的患者提供新的希望。”
CID-078临床试验设计：探索最佳治疗方案
这项多中心临床试验分为两个主要部分：
- 第一部分（剂量爬坡阶段）：采用贝叶斯最优区间设计（Bayesian Optimal Interval design），旨在确定推荐的扩展剂量（RDE）。此阶段的1a部分主要招募局部晚期或转移性实体瘤患者，这些患者对现有疗法无响应或疾病进展，且已无标准或可治愈的治疗方案。值得注意的是，1a部分的补充队列特别纳入了小细胞肺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）以及伴有Rb1基因突变或Rb蛋白功能丧失的实体瘤患者。1b部分则专注于评估CID-078口服制剂的重新配方版本。
入组标准详解：哪些患者适合参与CID-078临床研究？
为了确保研究的严谨性和患者安全，CID-078临床试验对入组患者设定了详细的标准：
- 基本要求（适用于1a和1b部分）：
- 根据RECIST 1.1标准，患者需有可测量病灶。
- ECOG体力状态评分为0或1。
- 年龄至少18岁，预计生存期大于12周，并能吞服口服胶囊。
- 在医学可行的情况下，优先进行新鲜活检；若不可行，可接受存档肿瘤组织，在无组织样本的情况下，经申办方讨论后也可个案考虑入组。
- 需具备足够的血液学、肾脏和肝脏功能。
- 对于1b部分的食物效应队列，患者还需能在25分钟内食用标准化的高脂肪、高热量或低脂肪餐。
- 第二部分（剂量扩展阶段）：
- 招募经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤患者，这些患者在既往标准治疗后疾病进展或无响应，且已无其他治愈性选择。
- 特定队列将包括三阴性乳腺癌（TNBC）、小细胞肺癌（SCLC）以及伴有明确Rb1基因组改变或Rb蛋白功能丧失的实体瘤。
- 患者年龄需至少12岁，体重至少40公斤，并根据RECIST 1.1标准有可测量病灶。
- 18岁以上患者需ECOG体力状态评分为0-1；16至18岁患者Karnofsky评分需大于70%；16岁以下患者Lansky体力状态评分需至少70%。
CID-078治疗周期与疗效评估指标
在研究期间，CID-078将以每日两次的频率给药，每个治疗周期为21天，直至疾病进展或满足其他停药标准。
主要研究终点：
- 第一部分：主要评估安全性、剂量限制性毒性（DLTs）的发生率，并确定推荐的II期剂量。
- 第二部分：主要评估总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。
CID-078获得FDA孤儿药资格，标志着其在小细胞肺癌治疗领域迈出了重要一步。随着临床试验的深入，我们期待这款靶向新药能尽快展现出积极的疗效数据，为全球的癌症患者，特别是那些面临治疗困境的小细胞肺癌患者，带来更多希望与选择。对于关注海外购药、寻求前沿靶向药代购服务的患者及家属，持续关注此类新药的研发进展至关重要。
