肝细胞癌（HCC）作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直面临严峻挑战。传统的化疗和放疗效果有限，且晚期患者往往预后不佳。因此，寻找更有效、更具靶向性的治疗策略成为当前癌症研究的焦点。近年来，源自非密码子翻译的小肽（微肽）因其在组织稳态和癌症发展中的关键作用而备受关注，为癌症治疗带来了新的曙光。
MRPIP微肽：肝细胞癌（HCC）治疗的新靶点
2025年6月12日，浙江大学林爱福、周天华、袁瑛教授团队在国际权威期刊《Molecular Cell》上在线发表了一项突破性研究。该研究题为“Hepatic micropeptide modulates mitochondrial RNA processing machinery in hepatocellular carcinoma”，首次揭示了一种肝脏特异性微肽——线粒体RNA酶P抑制肽（MRPIP）在肝细胞癌（HCC）进展中的关键调控作用。
研究团队通过创新设计的超滤串联质谱分析技术，在临床肝细胞癌（HCC）样本中成功鉴定出大量微肽。其中，一种由长非编码RNA（lncRNA）衍生的微肽MRPIP引起了研究人员的关注。研究发现，MRPIP能够通过调节线粒体RNA加工机制，显著减弱肝细胞癌（HCC）的进展。
研究机制深度解析：MRPIP如何抑制肿瘤？
这项研究深入探讨了MRPIP抑制肝细胞癌（HCC）进展的分子机制。研究人员发现，在能量应激条件下，MRPIP能够通过其R25残基与HSD17B10蛋白发生相互作用，从而阻碍线粒体核糖核酸酶P（mtRNase P）复合物的组装。这一关键作用进一步破坏了HSD17B10的四聚化以及随后的HSD17B10-TRMT10C亚复合物的形成。
mtRNase P复合物的功能障碍，导致线粒体中转录后RNA加工、翻译和能量产生受到干扰，最终有效抑制了癌症的进展。更令人振奋的是，研究团队从MRPIP序列中衍生出一种20个氨基酸的功能性肽段，该肽段在体外和体内实验中均表现出强烈抑制肝细胞癌（HCC）进展的潜力。
机理模式图（图源自Molecular Cell）
未来展望：为肝细胞癌（HCC）靶向治疗带来新希望
这项研究不仅全面揭示了肝细胞癌（HCC）中微肽组的复杂性，更重要的是，它明确了微肽MRPIP作为肝细胞癌（HCC）线粒体生物合成过程中的关键调节因子。这一发现为肝细胞癌（HCC）的诊断和治疗开辟了新的途径，特别是为开发基于微肽的靶向治疗策略提供了有吸引力的靶点。
鉴于晚期肝细胞癌（HCC）对现有治疗方法的耐药性，以及其复杂的病理生理学，这项研究的突破性意义不言而喻。线粒体作为细胞的“能量工厂”，其功能异常与癌症的发生发展密切相关。深入理解线粒体事件和功能分子，无疑为肝细胞癌（HCC）的干预提供了全新的视角。
随着对MRPIP等新型微肽研究的不断深入，未来有望开发出更精准、更有效的肝细胞癌靶向药。对于正在寻求创新治疗方案的癌症患者而言，及时了解并获取全球前沿的海外靶向药和诊疗信息至关重要。这类研究成果的转化，将为患者带来更多治疗选择和生的希望。
参考信息：
https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(25)00466-6
