结直肠癌，作为全球常见的恶性肿瘤之一，其早期发现对于提高患者生存率至关重要。然而，传统的筛查方法如结肠镜检查和粪便检测，尽管被指南推荐，却常因依从性不高而难以普及。近年来，基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的液体活检技术，为结直肠癌的早期筛查带来了新的希望。一项发表在权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA）上的重磅研究，进一步验证了ctDNA血液检测在结直肠癌筛查中的潜力，为患者提供了更便捷、高效的早期诊断新选择。
传统筛查的挑战与ctDNA的崛起
长期以来，结肠镜检查被认为是结直肠癌筛查的“金标准”，能够直接观察肠道病变并进行活检。粪便隐血试验（FOBT）或粪便DNA检测也是常用的非侵入性筛查手段。然而，这些方法各有局限：结肠镜检查需要肠道准备，具有侵入性，且部分患者因不适或隐私顾虑而拒绝；粪便检测则可能存在假阳性或假阴性，且依从性同样不高。这些因素共同导致了结直肠癌筛查覆盖率的不足，延误了许多患者的早期诊断时机。
在此背景下，ctDNA液体活检技术应运而生。它通过分析血液中由肿瘤细胞释放的微量DNA片段，实现对肿瘤的非侵入性检测。相比传统方法，血液检测具有操作简便、患者接受度高、依从性强等显著优势，有望成为未来癌症筛查的重要方向。
PREEMPT CRC研究：ctDNA血液检测的临床验证
为了全面评估ctDNA血液检测在结直肠癌筛查中的诊断准确性，纽约大学格罗斯曼医学院等机构的研究人员开展了一项名为“PREEMPT CRC”的前瞻性、多中心、横断面观察研究。该研究规模庞大，于2020年至2022年间在美国49个州及阿联酋的201家医疗机构进行，共纳入了27010名年龄在45-85岁之间、无结直肠癌症状或高危史、且愿意接受结肠镜筛查的平均风险志愿者。
研究设计严谨，所有受试者在抽血后均接受了结肠镜检查，且研究人员、实验室及病理学家对检测结果均不知情，确保了结果的客观性。研究主要终点包括结直肠癌的敏感性、晚期结直肠瘤变（包括结直肠癌或晚期癌前病变）的特异性、阴性预测值和阳性预测值。
图：参考文献
研究结果：高敏感性与特异性揭示早期诊断潜力
PREEMPT CRC研究结果令人鼓舞：
- 结直肠癌敏感性： 该ctDNA检测对结直肠癌的总体敏感性达到79.2%（57/72例）。值得注意的是，对于不同分期的结直肠癌，其敏感性表现优异：I期敏感性为57.1%，II期和IV期敏感性均高达100%，III期敏感性为82.4%。这表明该检测在发现不同阶段的结直肠癌方面均具有较高能力。
- 晚期结直肠瘤变特异性： 检测对晚期结直肠瘤变的特异性达到91.5%，这意味着该检测能够有效区分有无晚期病变，减少不必要的侵入性检查。
- 阴性预测值与阳性预测值： 晚期结直肠瘤变的阴性预测值为90.8%，阳性预测值为15.5%。所有主要终点均符合预先设定的验收标准。
尽管对于晚期癌前病变的敏感性（12.5%）未达到预设标准，这提示在检测早期癌前病变方面仍有提升空间，但总体而言，这项基于血液的检测在平均风险人群中对结直肠癌的检测准确性是可接受的。
结语：革新结直肠癌筛查的未来
这项发表在JAMA上的重要研究为ctDNA血液检测在结直肠癌筛查领域的应用提供了坚实的临床证据。它不仅为那些不愿或不便接受传统结肠镜检查的患者提供了新的、更易接受的筛查方式，也有望显著提高人群的筛查依从性，从而实现结直肠癌的更广泛早期发现。虽然在检测所有癌前病变方面仍需进一步优化，但ctDNA液体活检无疑是未来癌症筛查发展的重要方向。
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