对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，寻找有效且持久的治疗方案始终是重中之重。特别是当疾病出现耐药或进展时，治疗选择变得尤为有限。然而，随着靶向治疗的不断发展，新的希望正在涌现。其中，Telisotuzumab Vedotin（商品名：Emrelis）作为一种创新的抗体偶联药物（ADC），在针对特定基因突变——c-MET过表达的非小细胞肺癌治疗中，展现出令人鼓舞的疗效，为患者带来了新的曙光。
Telisotuzumab Vedotin（Emrelis）突破性进展：LUMINOSITY II期临床试验揭示卓越疗效
在备受瞩目的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项名为LUMINOSITY（NCT03539536）的II期临床试验分析结果重磅发布，证实了Telisotuzumab Vedotin（Emrelis）在c-MET高表达、非鳞状、EGFR野生型非小细胞肺癌患者中的显著且持久的疗效。更令人振奋的是，无论患者此前是否接受过铂类化疗、免疫检查点抑制剂（ICI）或两者联合治疗，该靶向药均能保持一致的客观缓解率（ORR）。
研究数据显示，在接受过既往铂类化疗的患者中，ORR达到29.3%（95% CI, 22.4%-36.9%）；接受过既往ICI治疗的患者，ORR为28.9%（95% CI, 21.4%-37.3%）；而同时接受过两种治疗的患者，ORR也达到了28.8%（95% CI, 21.2%-37.3%）。这表明Telisotuzumab Vedotin的疗效不受既往治疗史的影响，为那些已接受多线治疗的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。
值得一提的是，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年5月加速批准了Telisotuzumab Vedotin用于治疗局部晚期或转移性、非鳞状、c-MET蛋白高表达且已接受过既往全身治疗的成人非小细胞肺癌患者。这一批准正是基于LUMINOSITY试验的初步积极结果。
Telisotuzumab Vedotin作用机制：精准靶向c-MET蛋白
Telisotuzumab Vedotin是一种创新的抗体偶联药物（ADC），其作用机制独特而精准。它由两部分组成：特异性靶向c-MET蛋白的单克隆抗体telisotuzumab，以及一种强效的微管聚合抑制剂monomethyl auristatin E。c-MET蛋白在约25%的非鳞状、EGFR野生型非小细胞肺癌患者中存在过表达，且被认为是预后不良的标志物。通过精准识别并结合癌细胞表面的c-MET蛋白，Telisotuzumab Vedotin能够将化疗药物直接递送至癌细胞内部，从而最大限度地杀伤癌细胞，同时减少对健康细胞的损伤，降低全身性毒性。
LUMINOSITY试验设计与患者特征
LUMINOSITY是一项两阶段试验，旨在评估Telisotuzumab Vedotin在c-MET过表达非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。患者年龄至少18岁，每两周接受1.9 mg/kg剂量的Telisotuzumab Vedotin治疗。
研究中，c-MET高表达定义为至少50%的肿瘤细胞呈现3+染色强度；c-MET中度表达定义为25%至50%的肿瘤细胞呈现3+染色强度。主要研究终点为独立中央审查的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
截至2024年2月21日，共有168例c-MET蛋白过表达的非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌患者接受了至少一剂Telisotuzumab Vedotin治疗。患者中位年龄为64.5岁，男性占70%，白人占65%。大多数患者（63%）为前吸烟者，21%有脑转移，71%的ECOG体力状态评分为1。患者中位既往全身治疗线数为1线（范围1-3线）。
详细疗效数据：持久缓解与生存获益
LUMINOSITY试验的详细分析进一步证实了Telisotuzumab Vedotin的卓越疗效：
- 整体ORR： 在c-MET过表达的总体患者人群中，ORR为29.2%。其中，c-MET高表达患者的ORR为34.5%，c-MET中度表达患者的ORR为23.8%。
- 缓解持续时间（DOR）： 在既往铂类治疗组中，中位DOR为7.2个月；c-MET高表达组为9.0个月，c-MET中度表达组为7.2个月。在既往ICI治疗组和既往铂类+ICI联合治疗组中，DOR数据也保持可比性，显示出Telisotuzumab Vedotin带来的缓解具有良好的持久性。
- 无进展生存期（PFS）： 在既往铂类治疗组中，中位PFS为5.6个月；c-MET高表达组为5.5个月，c-MET中度表达组为5.9个月。其他治疗组的PFS数据也相似。
- 总生存期（OS）： 在既往铂类治疗组中，中位OS为14.3个月；c-MET高表达组为14.6个月，c-MET中度表达组为14.2个月。其他治疗组的OS数据也保持一致，显示出Telisotuzumab Vedotin能够显著延长患者的生存时间。
这些数据强有力地证明了Telisotuzumab Vedotin作为一种新型抗癌药，在多线治疗失败的c-MET过表达非小细胞肺癌患者中，能够带来临床意义上的持久缓解和生存获益。
安全性概况与不良事件管理
Telisotuzumab Vedotin的安全性特征在各既往治疗组中总体可控，与总体人群的观察结果一致。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：
- 周围感觉神经病变（32%-43%）
- 周围性水肿（16%-20%）
- 疲劳（14%-17%）
- 食欲下降（11%-12%）
- 丙氨酸转氨酶升高（12%）
- 低白蛋白血症（10%-11%）
- 肺炎（10%-12%）
- 视力模糊（9%-10%）
- 天冬氨酸转氨酶升高（10%-11%）
- 恶心（10%-13%）
- 乏力（8%-10%）
值得关注的特殊不良事件包括周围神经病变（任何级别41%-43%，≥3级10%-11%）、角膜上皮病变（20%，≥3级1%-2%）和间质性肺病（ILD，10%-11%，≥3级5%）。因TRAE导致治疗中断的最常见原因是周围神经病变（20%）和ILD（9%）。研究中，有2例患者因TRAE导致死亡（1例为ILD，1例为呼吸衰竭）。
总体而言，Telisotuzumab Vedotin的安全性可管理，医生和患者应密切监测并及时处理可能出现的不良反应，以确保治疗的顺利进行。
结语：海外靶向药代购，为非小细胞肺癌患者带来新希望
Telisotuzumab Vedotin（Emrelis）的LUMINOSITY II期临床试验结果，无疑为c-MET过表达的非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。其在既往多线治疗后仍能保持的稳定疗效和可控的安全性，使其成为该患者群体的重要靶向药。对于国内患者而言，若有海外购药需求，了解此类创新抗癌药的最新进展至关重要。通过正规渠道获取海外靶向药代购服务，可以帮助患者及时用上全球前沿的治疗方案，为生命争取更多可能。
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