中国国家药品监督管理局（NMPA）近日授予TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠联合PD-L1抑制剂塔戈利单抗突破性疗法认定，用于一线治疗局部晚期或转移性、无驱动基因突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一重要进展为广大肺癌患者带来了新的抗癌药选择和治疗希望。此次突破性疗法认定是基于OptiTROP-Lung01 II期临床试验（NCT05351788）非鳞状NSCLC队列的积极疗效和安全性数据。该研究结果在2025年ASCO年会上公布，显示了该联合疗法在关键终点上的显著优势。
创新组合疗法：疗效数据令人鼓舞
在OptiTROP-Lung01研究的非鳞状NSCLC队列中（总计81名患者），芦康沙妥珠联合塔戈利单抗展现出卓越的临床疗效：
- **确认的客观缓解率（ORR）**高达59.3%（95% CI, 47.8%-70.1%）。
- **疾病控制率（DCR）**达到91.4%（95% CI, 83.0%-96.5%），这意味着绝大多数患者的病情得到了有效控制。
- **中位缓解持续时间（DOR）**为16.5个月（95% CI, 11.7-22.1），12个月DOR率为64.1%，显示出持久的抗肿瘤活性。
- **中位无进展生存期（PFS）**为15.0个月（95% CI, 10.8-24.8），12个月PFS率为59.9%，显著延长了患者的生存时间。
科伦博泰首席执行官Michael Ge表示：“NMPA的这一认定凸显了开发针对不同NSCLC亚型新型治疗方案的重要性。芦康沙妥珠联合塔戈利单抗作为一线治疗，在无驱动基因突变的非鳞状NSCLC患者中展现出具有临床意义的关键终点结果。我们对TROP2 ADC与免疫疗法组合的治疗潜力感到兴奋，并期待与中国监管机构合作，尽快将这一组合疗法带给有需要的患者。”
值得一提的是，芦康沙妥珠此前已获得NMPA的突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）、EGFR-突变型局部晚期或转移性NSCLC在EGFR TKI治疗进展后，以及至少两线全身化疗后局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，以及一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC。这进一步证明了该靶向药的广泛应用前景。
OptiTROP-Lung01研究设计与PD-L1表达相关性
该研究纳入了初次接受全身治疗且无驱动基因突变的晚期NSCLC患者。所有患者均接受了芦康沙妥珠 5 mg/kg联合塔戈利单抗治疗，每3周一次（63名患者）或每2周一次（非随机），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究的主要终点是研究者评估的根据RECIST 1.1标准确认的客观缓解率（ORR）。
进一步数据显示，确认的ORR随PD-L1表达水平的升高而增加：
- PD-L1肿瘤区域阳性（TAP）评分<1%的患者（n=34）中，ORR为47.1%（95% CI, 29.8%-64.9%）。
- PD-L1 TPS≥1%的患者（n=47）中，ORR为68.1%（95% CI, 52.9%-80.9%）。
- PD-L1 TPS≥50%的患者（n=27）中，ORR更是高达77.8%（95% CI, 57.7%-91.4%）。
中位PFS在PD-L1 TPS<1%的患者中为12.4个月（95% CI, 7.6-15.4），在PD-L1 TPS≥1%的患者中为17.8个月（95% CI, 14.5-不可评估）。这些数据表明，PD-L1表达水平可能对治疗效果有预测作用。
安全性概览：可控的副作用
在安全性方面，任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为96.3%。其中，3级或更高级别的TRAEs发生率为60.5%，严重TRAEs发生率为18.5%。TRAEs导致芦康沙妥珠剂量减少的患者占37.0%，导致芦康沙妥珠中断的患者占45.7%。
最常见的（发生率≥20%）TRAEs包括：
- 贫血（任何级别80.2%；≥3级16.0%）
- 中性粒细胞计数下降（63.0%；45.7%）
- 白细胞计数下降（63.0%；45.7%）
- 口腔炎（53.1%；11.1%）
- 脱发（49.4%；0%）
- 皮疹（34.6%；8.6%）
- 食欲下降（33.3%；1.2%）
- 恶心（25.9%；0%）
- 疲劳（25.9%；0%）
- 丙氨酸转氨酶升高（21.0%；2.5%）
这些副作用在临床实践中是可管理和预期的，为患者提供了相对安全的治疗选择。
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