胃癌和胃食管结合部癌（G/GEJC）在全球范围内是发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤。特别是对于晚期患者，在接受二线甚至后续治疗后，其生存期往往极为有限，寻找更有效的抗癌药和治疗方案成为迫切需求。
CAR-T疗法：从血液肿瘤到实体瘤的探索
CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法，自问世以来，在白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的成就。它通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够精准识别并攻击肿瘤细胞。然而，将这一革命性疗法应用于实体瘤时，却面临诸多挑战，如复杂的肿瘤微环境、缺乏特异性且安全的靶点等，导致多数临床试验结果不尽如人意。
CLDN18.2：胃癌治疗的关键靶点
在实体瘤治疗的困境中，Claudin-18 isoform 2（CLDN18.2）的发现为胃癌治疗带来了新的曙光。CLDN18.2是一种在正常组织中表达有限，但在多种消化道肿瘤（尤其是G/GEJC）中高表达的蛋白质，约40%的G/GEJC患者呈中度至高度阳性。目前，针对CLDN18.2的单克隆抗体佐妥昔单抗（Zolbetuximab）已获批用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃或胃食管交界处腺癌患者的一线治疗，联合化疗方案。
Satri-cel（CT041）临床试验：突破性成果揭示
近日，由中国顶尖团队主导的全球首个针对CLDN18.2靶向CAR-T细胞疗法——Satricabtagene autoleucel（Satri-cel，亦称CT041）的随机对照2期临床试验（CT041-ST-01）结果在国际权威医学期刊《柳叶刀》（Lancet）上正式发布。这项研究证实了Satri-cel在既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期G/GEJC患者中展现出显著的疗效，为实体瘤靶向治疗开辟了新路径。
研究设计与患者入组
这项开放标签、多中心、随机对照的2期临床试验在中国24个研究中心开展。研究纳入了156名年龄在18至75岁之间、病理确诊为晚期G/GEJC、CLDN18.2阳性（免疫组化表达强度≥2+且阳性肿瘤细胞≥40%）、HER2阴性、且至少接受过二线治疗失败的患者。患者以2:1的比例随机分配至Satri-cel组（n=104）或医生选择治疗组（TPC，n=52）。Satri-cel组患者最多接受三次Satri-cel输注，剂量为250×10⁶细胞；TPC组患者则接受标准治疗药物，如纳武单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。
核心数据：PFS、OS与ORR显著改善
研究结果令人振奋：
- 在无进展生存期（PFS）方面，Satri-cel组的中位PFS为3.25个月，而TPC组仅为1.77个月，表明Satri-cel显著延长了患者的PFS。
- 总生存期（OS）数据同样具有临床意义，Satri-cel组中位OS为7.92个月，TPC组为5.49个月。这意味着Satri-cel将患者的中位总生存期延长了约44%。
- 客观缓解率（ORR）方面，Satri-cel组显著提高至22%，而TPC组仅为4%，显示出更强的抗肿瘤活性。
无进展生存期的比较
总生存期的比较
安全性分析：不良事件可控
在安全性方面，Satri-cel组所有患者均发生治疗相关不良事件，其中99%的患者发生3级或更高级别的不良事件。最常见的不良事件包括淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少和中性粒细胞计数减少。95%的患者出现细胞因子释放综合征，但绝大多数为1级或2级，且未观察到长期严重不良事件。这表明Satri-cel的安全性特征是可控的。
总结与展望：实体瘤CAR-T疗法的新里程碑
这项研究是全球首个针对实体瘤的CAR-T细胞疗法随机对照试验，其结果为CLDN18.2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者带来了新的治疗希望。Satri-cel显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，有望成为这类患者新的三线治疗选择。这一突破性进展不仅为胃癌患者提供了新的治疗方案，也为实体瘤的靶向药和肿瘤免疫疗法研究树立了新的里程碑。
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参考资料
Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial.Qi, Changsong et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0
