对于不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，化放疗后的巩固治疗是延长生存期的关键。近期，一项名为R-ALPS的III期临床试验（NCT04325763）带来了令人振奋的消息：本维莫德（TQB2450）联合或不联合安罗替尼作为巩固治疗，相较于安慰剂，能为患者带来显著的无进展生存期（PFS）获益。这项研究成果在2025年ASCO年会上公布，为肺癌患者提供了新的治疗选择。
R-ALPS研究：本维莫德与安罗替尼的突破性进展
R-ALPS是一项多中心、双盲研究，共纳入553名在同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的不可切除III期非小细胞肺癌患者。他们被随机分配至三个治疗组：本维莫德联合安罗替尼组、本维莫德单药组或安慰剂组。
截至2023年11月的数据显示，独立审查委员会评估的中位PFS结果令人鼓舞：
- 联合治疗组：中位PFS达到15.1个月（95% CI, 9.4-21.7）。
- 本维莫德单药组：中位PFS为9.7个月（95% CI, 6.0-34.4）。
- 安慰剂组：中位PFS仅为4.2个月（95% CI, 3.2-6.8）。
与安慰剂相比，两个主动治疗组均显示出高度显著的PFS改善（HR分别为0.49和0.53，P <.0001）。
到2024年7月的更新数据显示，联合治疗组的PFS进一步延长至17.4个月（95% CI, 12.5-24.8），单药组为11.2个月（95% CI, 7.0-20.7）。尽管两主动治疗组之间的直接比较未达到统计学显著性（HR 0.82，P =.1218），但12个月PFS率依然印证了其优势：联合组54.9%，单药组45.7%，安慰剂组26.4%。
中山大学肿瘤防治中心放疗科主任陈明教授在会议上指出：“R-ALPS研究表明，本维莫德联合或不联合安罗替尼作为不可切除III期非小细胞肺癌的巩固治疗，能带来显著的无进展生存期获益，且安全性可控。”
本维莫德与安罗替尼：作用机制与联合治疗潜力
本维莫德（TQB2450）是一种在中国开发的PD-L1抑制剂，属于免疫治疗药物。而安罗替尼则是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成作用。将这两种靶向药结合使用的理论依据在于，安罗替尼能够使肿瘤血管正常化，从而可能增强免疫细胞浸润，与免疫检查点抑制剂产生协同作用，提升抗癌药的整体疗效。
这项研究是首个评估PD-L1抑制剂联合或不联合抗血管生成治疗作为巩固疗法在这一特定患者群体中疗效的III期试验。研究排除了具有EGFR或ALK基因突变的患者，并要求患者具有良好的体力状态。
R-ALPS试验设计与患者特征
R-ALPS试验采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期设计，入组患者均为不可切除的III期非小细胞肺癌患者，ECOG体力评分0或1。具体治疗方案如下：
- 联合治疗组：每3周静脉注射本维莫德1200 mg，同时口服安罗替尼8 mg（每日一次，服药4天，停药3天，3周为一个周期）。
- 本维莫德单药组：仅每3周静脉注射本维莫德1200 mg。
- 安慰剂组：仅接受安慰剂。
除了主要终点PFS外，次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
该研究分为两个阶段：第一阶段旨在验证本维莫德相较于安慰剂能将PFS从6个月提高到9个月；第二阶段则直接比较两种实验性治疗方案，假设本维莫德与安罗替尼联合治疗能达到12.5个月的PFS。研究总样本量估计为534例，最终筛选出808名患者，其中553名患者入组并接受了治疗。各组基线特征均衡，多数患者为男性，主要组织学类型为鳞状细胞癌，且大部分为IIIB或IIIC期疾病。约80%的患者接受了同步放化疗。
关键疗效与安全性数据
次要终点结果也支持主动治疗的优势：
- 客观缓解率（ORR）：联合治疗组为25.6%（P =.0100），单药组为23.3%（P =.0318），安慰剂组为12.9%。
- 完全缓解（CR）率：联合组4.7%，单药组3.1%，安慰剂组3.0%。
- 部分缓解（PR）率：联合组20.9%，单药组20.2%，安慰剂组9.9%。
- 疾病控制率（DCR）：联合组84.5%（P =.0067），单药组86.1%（P =.0023），安慰剂组70.5%。
重要的是，治疗的安全性可控。≥3级治疗相关不良事件（AEs）在联合治疗组中发生率为49.8%，单药组31.8%，安慰剂组21.2%。3-5级事件（包括严重不良事件SAEs和免疫相关不良事件irAEs）在本维莫德（99.5%）和本维莫德联合安罗替尼组（97.6%）中均高于安慰剂组（91.7%）。
具体而言，SAEs发生率在各组分别为40.7%、35.5%和28.8%，治疗相关SAEs分别为38.3%、33.2%和26.5%。此外，irAEs发生率分别为41.6%、42.7%和22.7%，其中3-5级irAEs分别为7.2%、4.7%和3.8%。
展望与局限性
尽管R-ALPS研究结果令人鼓舞，但仍存在一些局限性，例如研究人群仅限于中国患者，且未计划进行PD-L1生物标志物分析。总生存期（OS）数据尚未成熟，目前仍在进行长期随访。
陈明教授补充道：“总生存期数据仍在收集中，长期随访正在进行中。”
这项临床试验有力支持了本维莫德（单独或与安罗替尼联合）作为不可切除III期非小细胞肺癌放化疗后有效维持治疗的地位。这些方案在可接受的安全性前提下，提供了具有临床意义的PFS改善，为肺癌患者带来了新的希望。
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