对于复发/难治性小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者而言，新的治疗方案一直是迫切的需求。一项备受瞩目的I期临床试验（NCT05680922）初步结果显示，一种名为LB2102的DLL3靶向自体CAR T细胞疗法，在治疗这些患者时展现出良好的耐受性及初步抗肿瘤活性，为癌症治疗带来了新的希望。这项研究成果已在2025年ASCO年会上公布。
研究数据显示，LB2102在高达4个剂量水平下均未观察到剂量限制性毒性（DLTs），安全性表现出色。在疗效方面，有患者实现了部分缓解（PR），另有患者病情稳定（SD）。在总共12名患者中，客观缓解率（ORR）达到16.7%，疾病控制率（DCR）更是高达66.7%。这些初步结果令人鼓舞，尤其是在更高剂量水平下，治疗反应有进一步深化的趋势。
值得关注的是，所有接受治疗的患者均出现了治疗期间不良事件（TEAEs），但研究中未观察到与不良事件相关的死亡病例。这表明LB2102作为一种创新CAR T细胞疗法，其安全性在可控范围内。研究团队指出，鉴于已观察到的初步抗肿瘤活性，有必要继续推进LB2102在SCLC和LCNEC患者中的剂量爬坡研究。
LB2102临床研究设计：探索安全与疗效
这项开放标签、多中心、剂量递增的I期研究旨在评估LB2102单次给药在符合条件的患者中的安全性和推荐II期剂量。研究对象为18岁及以上、经组织学/细胞学确诊为SCLC或LCNEC，且至少接受过一线治疗后复发或难治的患者。入组患者需具备可测量病灶、良好的器官功能以及ECOG体力状态评分为0或1。
研究排除了曾接受DLL3靶向治疗、有检查点抑制剂相关肺炎病史、腹水或胸腔/腹腔积液、脑膜或活动性/有症状脑转移的患者。但经过治疗且病情稳定的脑转移患者允许入组，这为更多患者提供了参与临床试验的机会。
患者在接受LB2102静脉输注前，会进行为期3天的淋巴清除化疗，方案包括氟达拉滨（30 mg/m2）和环磷酰胺（300 mg/m2）。剂量递增遵循改良的3+3设计，已评估了四个剂量水平（DL1至DL4），并计划继续评估DL5、DL6和DL7三个更高剂量水平。主要终点是安全性及确定推荐的II期剂量，次要终点则包括疗效、药代动力学（PK）和免疫原性。
患者基线特征与安全性数据
在已入组的患者中，平均年龄为53.3岁，其中25.0%的患者年龄在60岁或以上。多数患者为女性（58.3%）和白人（91.7%）。主要肿瘤类型为SCLC（83.3%）和LCNEC（16.7%）。大多数患者在初诊时已处于广泛期（58.3%），组织学分级为低分化（58.3%），且有脑转移病史（66.7%）。患者既往治疗线数中位数为1（范围1-5），多数患者曾接受放疗（75.0%）和铂类化疗（91.7%）。
与LB2102相关的治疗期间不良事件（TEAEs）发生在7名患者中。≥3级的TEAEs包括贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少，但这些均未被归类为严重不良事件，且均归因于淋巴清除。有2名患者观察到1级细胞因子释放综合征（CRS），症状仅为发热，且持续时间较短。在所有患者中，有5名患者经历了严重TEAEs，其中1例严重TEAE与LB2102相关的CRS。值得注意的是，研究中未报告任何特殊关注不良事件、剂量限制性毒性、神经毒性或导致治疗中断的TEAEs。
这些详细的安全性数据为LB2102作为一种新型抗癌药的临床应用提供了重要依据。对于正在寻求海外靶向药或创新疗法的患者，了解这些信息至关重要。如果您对LB2102这类创新靶向药或海外抗癌药的获取途径感兴趣，MedFind提供专业的海外靶向药代购服务，帮助患者获取全球前沿的治疗方案。
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