透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌中最常见的类型，其治疗进展对患者预后至关重要。在辅助治疗领域，一项具有里程碑意义的临床研究——III期KEYNOTE-564试验（NCT03142334）的最新5年分析结果，为帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达，Keytruda）在ccRCC患者中的应用提供了强有力的数据支持。这项研究在2025年ASCO年会上公布，证实了帕博利珠单抗相较于安慰剂，能显著延长患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
核心研究发现：长期生存获益显著
根据KEYNOTE-564试验的5年分析数据，接受帕博利珠单抗辅助治疗的患者，其中位DFS尚未达到，95%置信区间（CI）的两端也未达到，而安慰剂组的中位DFS为68.3个月（HR, 0.71; 95% CI, 0.59-0.86）。这意味着帕博利珠单抗显著降低了疾病复发或死亡的风险。在总生存期（OS）方面，帕博利珠单抗组的72个月OS率为86.1%，而安慰剂组为79.4%。两组的中位OS均未达到（HR, 0.66; 95% CI, 0.48-0.90），进一步印证了其在延长患者生命方面的显著优势。
主要研究者、宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的Naomi B. Haas博士在结果发布时强调：“帕博利珠单抗是唯一一种在肾细胞癌辅助治疗中能改善总生存期的疗法。这些长期结果持续支持其作为复发风险增加患者的标准治疗方案。”这一突破性发现，无疑为肾细胞癌患者带来了新的希望。
研究设计与患者群体
研究共纳入994名患者，他们被随机分配至帕博利珠单抗组（n = 496）或安慰剂组（n = 498）。本次分析的中位随访时间为69.5个月（范围：60.2-86.9个月），所有患者在生存分析前三年均已完成或中止研究。辅助治疗计划为17个周期，中位治疗持续时间为11.1个月。帕博利珠单抗和匹配的安慰剂均以200毫克剂量每3周静脉给药一次。
研究根据患者的复发风险将其分为预设亚组：
- 中高风险：包括肉瘤样特征或pT2 4级，或任何pT3伴N0 M0的患者（n = 855）。
- 高风险：包括任何pT4、N0、M0，或任何pT和分级伴淋巴结阳性且M0的患者（n = 77）。
- M1 NED（无疾病证据的转移性疾病）：指肾切除术和/或转移灶切除术后无疾病证据但伴有限制性转移的患者（n = 57）。
亚组分析：不同风险患者的疗效表现
72个月的DFS率在帕博利珠单抗组为58.5%，安慰剂组为48.7%。在伴有肉瘤样特征的患者中（n = 111），帕博利珠单抗的DFS风险比（HR）更为显著，为0.56（95% CI, 0.33-0.96）。对于肿瘤分级为4级的患者，DFS获益也更明显（HR, 0.65; 95% CI, 0.46-0.93）。M1 NED患者的HR为0.48，显著倾向于帕博利珠单抗（HR, 0.48; 95% CI, 0.25-0.92）。在中高风险组中，HR为0.75（95% CI, 0.61-0.93）。
OS亚组分析也呈现出与DFS相似的趋势。在M1 NED风险类别中，OS的HR为0.36，倾向于帕博利珠单抗（95% CI, 0.11-1.18）。在中高风险组中，OS的HR为0.65（95% CI, 0.46-0.92）。这些数据进一步巩固了帕博利珠单抗在不同风险肾细胞癌患者中的治疗地位。
后续治疗与安全性评估
研究中，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有171名和226名患者出现疾病复发。这些患者后续治疗方案多为全身治疗（帕博利珠单抗组42.7%，安慰剂组44.2%），其次是全身治疗联合手术或放疗（分别为21.6%和23.9%）。最常见的全身治疗是VEGF/VEGFR抑制剂（分别为59.1%和58.8%）。值得注意的是，帕博利珠单抗组中仅有28.7%的患者接受了后续PD-1或PD-L1治疗，而安慰剂组则有48.2%，这可能与帕博利珠单抗的早期治疗效果有关。
在安全性方面，长期评估结果与早期数据相似，未报告新的严重治疗相关不良事件。帕博利珠单抗组的任何3-5级不良事件中位持续时间为39天，安慰剂组为36天。治疗相关不良事件在帕博利珠单抗组发生率为79.1%，安慰剂组为53.0%。3/4级治疗相关不良事件发生率分别为18.6%和1.2%。免疫介导不良事件和输液反应在帕博利珠单抗组发生率为36.7%，安慰剂组为7.3%。总体而言，帕博利珠单抗的安全性可控。
临床意义与药物可及性
基于KEYNOTE-564研究的早期数据，美国FDA已于2021年11月批准帕博利珠单抗作为肾切除术或转移灶切除术后中高或高风险肾细胞癌患者的辅助治疗。推荐剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，直至疾病复发、出现不可接受的毒性或最长12个月。
这项长期随访结果进一步巩固了帕博利珠单抗作为透明细胞肾细胞癌辅助治疗的基石地位，为患者提供了更长的无病生存和总生存获益。对于需要靶向药、抗癌药的患者而言，了解这些前沿的临床研究进展至关重要。然而，许多创新药物，特别是海外靶向药，在国内的可及性或价格可能存在挑战。如果您正在寻找帕博利珠单抗、可瑞达或其他靶向药代购服务，或对仿制药、海外购药的价格、哪里购买等问题有疑问，MedFind致力于为癌症患者提供专业的海外靶向药代购服务，并有AI问诊及抗癌资讯，助您获取所需药物和信息，把握治疗先机。
参考资料
Haas NB, Powles T, Tomczak P, et al. Five-year follow-up results from the phase 3 KEYNOTE-564 study of adjuvant pembrolizumab (pembro) for the treatment of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). J Clin Oncol. 2025;43 (suppl 17; abstr 4514). Doi: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4514
