胰腺导管腺癌（PDAC）因其侵袭性强、早期诊断困难及治疗选择有限，一直是癌症治疗领域的一大挑战。面对这一严峻形势，创新疗法的研发显得尤为关键。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予EBC-129快速通道认定，旨在加速这款新型抗体偶联药物（ADC）在胰腺导管腺癌患者中的开发与审批，为患者带来了新的治疗曙光。
EBC-129：创新靶向ADC药物的独特机制
EBC-129作为一种前沿的抗体偶联药物（ADC），其独特之处在于精准靶向肿瘤特异性N256-糖基化位点，该位点在癌胚抗原相关细胞黏附分子5（CEACAM5）和癌胚抗原相关细胞黏附分子6（CEACAM6）上高度保守。众所周知，CEACAM5和CEACAM6在肿瘤的形成、迁移和转移过程中扮演着关键角色。通过靶向这些位点，EBC-129能够将细胞毒性药物精准递送至癌细胞，从而实现高效杀伤，同时最大程度地减少对健康组织的损伤。目前，该药物正作为单药疗法以及与免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，可瑞达）联合用药，在晚期实体瘤患者中进行安全性和耐受性评估。
快速通道认定：加速胰腺癌患者的治疗希望
FDA的快速通道认定（Fast Track Designation）旨在加速那些具有治疗严重疾病潜力、且能满足未被满足医疗需求的药物的开发和审评。Experimental Drug Development Centre首席执行官Damian O’Connell教授表示：“FDA对EBC-129的快速通道认定，凸显了这款新型ADC在解决胰腺导管腺癌患者治疗选择匮乏问题上的巨大潜力，也标志着我们加速其开发进程的重要一步。我们认为这既是对我们努力的肯定，也是一份责任，促使我们果断推进EBC-129，使其尽快成为急需患者的新选择。”这一认定无疑将大大缩短EBC-129从研发到上市的时间，让更多患者能够尽早受益于这款潜在的靶向药。
早期临床研究：安全性与初步疗效揭示
这项采用贝叶斯设计的1a期剂量递增研究，旨在评估EBC-129在标准治疗失败的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。入组患者需具备可接受的器官功能和0或1的ECOG体力状态评分。研究中，患者每3周接受一次EBC-129，剂量从0.3 mg/kg逐步递增至2.2 mg/kg。主要研究终点为安全性，次要研究终点包括疗效和药代动力学。
患者特征与肿瘤类型
研究共纳入18名患者，中位年龄为72.9岁（范围53.0-98.3岁），其中大多数为男性（77.8%）和亚洲人（55.6%）。患者的肿瘤类型多样，包括：胰腺导管腺癌（33%）、结直肠癌（28%）、食管癌（22%）、胃癌（6%）、神经内分泌前列腺癌（6%）和阑尾癌（6%）。患者此前平均接受了3线（范围1-9线）治疗。
安全性数据：不良反应与耐受性
截至2024年8月13日的数据截止日期，共有18名患者至少接受了一剂EBC-129。研究确定最大耐受剂量（MTD）为2.2 mg/kg。初步安全性数据显示，在2.2 mg/kg和2 mg/kg剂量组中各报告了两例剂量限制性毒性（DLT），分别为4级中性粒细胞减少症和3级天冬氨酸转氨酶（AST）升高。最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）包括寒战（72%）、发热（67%）、中性粒细胞计数下降（67%）、恶心（39%）、白细胞计数下降（33%）、疲劳（28%）、腹泻（22%）、血小板计数下降（22%）、贫血（17%）、呼吸困难（17%）、呕吐（17%）、AST升高（17%）、肌痛（17%）、输注相关反应（11%）、食欲减退（11%）、上腹痛（11%）、淀粉酶升高（11%）、消化不良（11%）、低钾血症（11%）和低镁血症（11%）。3级或更高级别的TEAEs包括中性粒细胞计数下降（55%）、贫血（11%）、白细胞计数下降（11%）、AST升高（6%）、腹泻（6%）、呕吐（6%）、缺氧（6%）、血胆红素升高（6%）、头晕（6%）、脂肪酶升高（6%）、淀粉酶升高（6%）和发热性中性粒细胞减少症（6%）。这些副作用的监测和管理对于患者的治疗至关重要。
初步疗效：部分缓解与疾病稳定
在疗效方面，EBC-129带来了令人鼓舞的初步结果。研究中观察到3例部分缓解（PR），其中2例发生在食管腺癌患者中，1例发生在胰腺导管腺癌患者中。此外，8名患者实现了疾病稳定（SD），7名患者出现疾病进展。这些数据表明，EBC-129作为一种新型抗癌药，在多种晚期实体瘤中展现出一定的抗肿瘤活性。
展望未来：胰腺癌治疗新篇章
EBC-129的快速通道认定及其在早期临床研究中展现出的潜力，无疑为胰腺导管腺癌及其他晚期实体瘤的治疗带来了新的希望。该研究的最新数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，届时将为我们提供更全面的信息。
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