多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种浆细胞恶性肿瘤，其治疗进展迅速，但对于经过多线治疗后疾病复发或难治的患者，尤其是那些在BCMA CAR T细胞疗法后仍出现疾病进展的患者，治疗选择依然有限。面对这一严峻挑战，医学界正积极探索新的治疗策略。近期，一项针对GPRC5D靶点的CAR T细胞疗法在II期临床试验中取得了令人鼓舞的成果，为这部分患者带来了新的希望。
GPRC5D CAR T细胞疗法：复发难治性多发性骨髓瘤的突破性进展
根据发表在《柳叶刀·血液病学》上的一项II期临床试验（ChiCTR2100048888）结果，针对GPRC5D的CAR T细胞挽救性疗法，在接受BCMA CAR T细胞治疗后疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，展现出显著的治疗效果。这项研究的中位随访时间为12.6个月，总体缓解率（ORR）高达84%（37例患者中有31例获得缓解），其中包含35%的部分缓解（PR）、14%的非常好的部分缓解（VGPR）、14%的完全缓解（CR）以及22%的严格完全缓解（sCR）。此外，3%的患者达到微小缓解，11%的患者病情稳定。
值得注意的是，患者首次获得缓解的中位时间仅为0.5个月，而达到最佳缓解的中位时间为1.0个月，显示出该疗法起效迅速的特点。
特定患者群体的显著疗效
研究进一步分析了特定患者群体的治疗效果：
- 对于仅在BCMA CAR T细胞治疗后出现生化进展的11例患者，GPRC5D CAR T细胞疗法的ORR高达91%。
- 在4例曾接受多次BCMA CAR T细胞治疗输注后仍出现疾病进展的患者中，GPRC5D CAR T细胞疗法的缓解率达到了100%。
这些数据表明，GPRC5D CAR T细胞疗法对于BCMA CAR T治疗失败的患者，尤其是那些对BCMA CAR T细胞疗法产生耐药或复发的患者，具有重要的临床意义。
GPRC5D CAR T与既往疗法的对比优势
在接受GPRC5D CAR T细胞疗法之前，患者在最近一次BCMA CAR T细胞治疗进展后，曾尝试过其他抗骨髓瘤疗法。这些疗法包括基于CD38抗体的治疗、基于卡非佐米（Carfilzomib，商品名：Kyprolis）的治疗以及基于塞利尼索（Selinexor，商品名：Xpovio）的治疗。然而，这些后续疗法的总体缓解率仅为21%（14例患者中有3例获得缓解）。
事后分析显示，在接受后续抗骨髓瘤治疗的14例患者中，GPRC5D CAR T细胞疗法的总体缓解率达到了71%，显著高于既往抗骨髓瘤疗法的缓解率（P = .039）。这进一步凸显了GPRC5D CAR T细胞疗法作为挽救性治疗的优越性。
此外，与之前的BCMA CAR T细胞疗法相比，22%的患者对GPRC5D CAR T细胞疗法表现出更好的反应，32%的患者反应相当，而46%的患者对BCMA CAR T细胞疗法反应更好。单变量分析表明，较高的Karnofsky体能状态评分是与更高ORR相关的唯一变量。
GPRC5D CAR T细胞疗法的治疗方案与安全性
该试验共纳入37名患者，他们在第0天接受单次静脉注射2 x 106细胞/公斤体重的GPRC5D CAR T细胞。在CAR T细胞输注前，所有患者都接受了淋巴清除预处理，包括连续3天每日30 mg/m2的氟达拉滨（Fludarabine）和第1天750 mg/m2的环磷酰胺（Cyclophosphamide），随后休息2天。
符合条件的患者年龄在18至70岁之间，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，患有复发或难治性多发性骨髓瘤，Karnofsky体能状态评分在50分或以上，预期寿命超过12周，并且之前接受过BCMA CAR T细胞治疗并有疾病进展的证据。
试验的主要终点是达到总体缓解（包括PR、VPGR、CR和sCR）的患者比例。次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。整个队列的中位PFS为4.5个月（95% CI，2.9-6.2）；在达到CR或更好缓解的患者中，中位PFS尚未达到。
在安全性方面，所有患者（100%）都发生了3级或更严重的血液学不良事件（AEs）。最常见的包括淋巴细胞减少症（97%）、白细胞减少症（92%）、中性粒细胞减少症（78%）、贫血（62%）和血小板减少症（62%）。3至4级白细胞减少症的中位持续时间为9天，中性粒细胞减少症为6天，贫血为28天，血小板减少症为34天。
展望未来：GPRC5D CAR T细胞疗法与海外购药途径
研究作者，来自中国徐州医科大学附属医院血液科的徐凯林博士及其团队总结道：“GPRC5D CAR T细胞挽救性疗法在BCMA CAR T细胞治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中诱导了高缓解率，可能是一种潜在的治疗选择。”尽管这些发现令人鼓舞，但仍需进一步研究以确定长期疗效，并明确哪些患者亚组将从这种治疗方法中获得最大益处。
对于国内患者而言，获取这类前沿的靶向药和抗癌药可能面临诸多挑战，包括审批流程、药物可及性及高昂的药品价格。MedFind作为专业的海外靶向药代购平台，致力于为癌症患者提供便捷的海外购药服务。我们不仅提供靶向药代购服务，帮助患者获取包括CAR T细胞疗法在内的前沿药物，还提供专业的AI问诊服务，以及全面的药物信息和诊疗指南等抗癌资讯。如果您正在寻找哪里购买海外新药或仿制药，MedFind将是您值得信赖的伙伴，助您在抗癌路上获得更多希望。
