BRCA1或BRCA2基因的致病性或可能致病性变异，显著增加了女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。据统计，携带这些基因变异的女性，一生中患乳腺癌的风险高达40%-70%，卵巢癌风险也可能达到10%-50%，具体取决于基因类型。
对于尚未患癌的BRCA携带者，双侧风险降低乳房切除术（RRM）和风险降低输卵管卵巢切除术（RRSO）是广泛推荐的癌症预防策略。然而，对于已经确诊乳腺癌的BRCA携带者，尤其是在年轻女性中，是否进行这些风险降低手术的决策更为复杂。医生和患者需要在控制原发乳腺癌复发风险的同时，权衡发生第二原发恶性肿瘤的可能性。
尽管已知RRM和RRSO都能降低癌症风险，但它们对已患乳腺癌的BRCA携带者生存率的影响，特别是RRM的效果，此前仍存在争议。此外，对于年轻患者而言，手术决策还需考虑生育计划和生活质量等重要因素。因此，一项大型国际研究应运而生，旨在明确RRM或RRSO与已患乳腺癌的年轻BRCA携带者生存结局之间的关联。
研究方法与关键发现
这项名为BRCA BCY协作组的研究，是一项国际性、多中心、回顾性队列研究，汇集了来自五大洲109个中心的数据。研究对象是在2000年至2020年间被诊断为I-III期侵袭性乳腺癌、年龄在40岁或以下、且携带生殖系BRCA1或BRCA2基因变异的女性。研究的主要目标是评估RRM或RRSO与这些年轻BRCA携带者乳腺癌患者总体生存率的关系。
经过中位8.2年的随访，研究取得了重要发现：
- 双侧风险降低乳房切除术（RRM）： 接受RRM的患者表现出显著更好的总体生存率（调整后的风险比[aHR] 0.65，95%置信区间[CI] 0.53-0.78）。这意味着RRM能将死亡风险降低约35%。
- 风险降低输卵管卵巢切除术（RRSO）： 接受RRSO的患者同样显示出显著改善的总体生存率（aHR 0.58，95% CI 0.48-0.71）。RRSO能将死亡风险降低约42%。
研究进一步分析发现，RRM和RRSO的生存获益在不同的患者亚组中基本一致，包括不同的BRCA基因类型、年龄、肿瘤亚型、肿瘤大小、淋巴结状态、化疗使用情况以及BRCA检测时间等。
值得注意的是，RRSO对BRCA1携带者的保护作用更为显著（BRCA1携带者aHR 0.44 vs BRCA2携带者aHR 0.86），且在三阴性乳腺癌患者中效果更明显（三阴性乳腺癌aHR 0.44 vs Luminal-like aHR 0.80, HER2阳性aHR 0.50）。
结论与展望
这项发表在《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的大型国际队列研究明确证实，对于已患乳腺癌的年轻BRCA基因突变携带者，无论是进行双侧风险降低乳房切除术（RRM）还是风险降低输卵管卵巢切除术（RRSO），都能显著改善她们的总体生存结局。
这些重要发现为针对这一特殊高风险患者群体的癌症风险管理提供了强有力的证据，有助于医生和患者进行更个性化的咨询和共同决策。未来的研究应继续关注手术的长期效果以及患者关注的其他结局，如生活质量和生育问题，以进一步优化治疗方案。
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原始出处：Blondeaux, E., Sonnenblick, A., Agostinetto, E., et al. (2025). Association between risk-reducing surgeries and survival in young BRCA carriers with breast cancer: an international cohort study. The Lancet Oncology, 25(5), 651-661. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00152-4.
