对于早期乳腺癌患者而言，准确预测治疗后的远处复发风险至关重要，这有助于指导后续的治疗决策和随访策略。循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种新兴的液体活检生物标志物，其在癌症诊断、疗效监测和复发预测中的作用日益受到关注。
一项基于I-SPY 2临床试验数据的回顾性分析，在2025年ESMO乳腺癌大会上公布了重要发现：早期乳腺癌患者在诊断时的ctDNA水平，与远处无复发生存期（DRFS）显著相关，且这种关联性独立于乳腺癌的亚型（包括激素受体阳性/HER2阴性、三阴性乳腺癌和HER2阳性）。
研究方法与患者特征
这项分析纳入了712名参与I-SPY 2试验的高风险早期乳腺癌患者。研究人员利用Signatera个性化、肿瘤信息指导的ctDNA检测方法，量化了患者在诊断时的ctDNA浓度（以MTM/mL为单位）。通过Cox回归模型评估了诊断时ctDNA状态和浓度与DRFS之间的相关性。此外，研究还应用机器学习模型，以确定ctDNA浓度相对于诊断时其他临床变量在预测DRFS中的重要性。
研究队列中位年龄为49岁，包含不同亚型（HR+/HER2-：293例，三阴性：236例，HER2+：183例）和不同分期（T1/T2：489例，T3/T4：210例；N0：299例，N+：392例）的患者。诊断时ctDNA阳性患者占多数（579例），阴性患者133例。不同亚型的中位ctDNA浓度有所差异。
关键研究结果
中位随访时间为4.66年，共发生134例远处复发事件。
- ctDNA状态与DRFS的关联：诊断时ctDNA状态是DRFS的显著预后生物标志物（HR=5.5；95% CI，2.4-13；P < .001）。在总人群（n=701）中，36个月DRFS率为83.9%。诊断时ctDNA阴性患者（n=131）的36个月DRFS率高达96.8%，而ctDNA阳性患者（n=570）的36个月DRFS率为80.9%。
- ctDNA浓度与DRFS的关联：ctDNA浓度作为连续变量与风险呈近乎线性的关系。复发患者的中位ctDNA浓度显著高于未复发患者（P值在不同亚型中均<.005）。
- ctDNA浓度分层与风险：研究进一步将ctDNA阳性患者按浓度分层（>0至≤2 MTM/mL，>2至≤20 MTM/mL，>20 MTM/mL），发现浓度越高，远处复发风险越高。与ctDNA阴性组相比，这三个浓度组的36个月DRFS率分别为94.0%、78.1%和69.6%，对应的DRFS风险比（HR）分别为2.4、6.0和9.1，高浓度组的风险显著升高（P < .001）。
- 机器学习模型的验证：机器学习模型分析显示，在诊断时可获得的预后因素中，ctDNA浓度是预测DRFS最重要的变量。该模型在I-SPY 2测试集和由131名真实世界乳腺癌患者组成的验证队列中均表现出良好的预测性能和准确性。
研究意义与展望
这项研究结果强有力地表明，诊断时的ctDNA水平是早期乳腺癌患者远处复发风险的强大预测因子。通过ctDNA检测，医生可以更早期、更精准地识别出高风险患者群体，从而可能调整治疗策略，例如加强新辅助治疗后的辅助治疗，或进行更密切的监测。
面对乳腺癌的挑战，准确的诊断和预后评估至关重要。了解个体风险有助于患者和医生共同制定最佳治疗方案。如果您正在寻找关于乳腺癌靶向药、抗癌药的最新信息，希望了解不同的治疗选择，或者需要海外购药、AI问诊等服务，可以访问MedFind获取支持。MedFind致力于为癌症患者提供全面的抗癌资讯和便捷的药品获取途径。
研究人员表示，正在进行的分析将结合更多变量，包括肿瘤对治疗的反应和ctDNA动态变化，以进一步优化DRFS的预测模型。
参考资料
Magbanua MJ, Wolf D, Sayaman R, et al. ctDNA at diagnosis predicts metastatic recurrence in patients with high-risk early breast cancer. Presented at: 2025 ESMO Breast Congress; May 14-17, 2025; Munich, Germany. Abstract 5MO.
