三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、预后较差的乳腺癌亚型。对于晚期或转移性TNBC患者，寻找有效的一线治疗方案至关重要。靶向治疗和免疫治疗的进展为TNBC的治疗带来了新的希望，特别是针对PD-L1阳性的患者。阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名：泰圣奇/Tecentriq）是一种PD-L1抑制剂，而注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（Nab-paclitaxel，商品名：Abraxane/爱博新）是一种常用的化疗药物。两者联合已在既往研究（如IMpassion130研究）中显示出对PD-L1阳性TNBC患者的疗效。
为了进一步评估阿替利珠单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）作为PD-L1阳性晚期TNBC一线治疗的安全性和有效性，研究人员开展了前瞻性IIIb期EL1SSAR研究（NCT04148911）。这项研究的结果为更具选择性的PD-L1阳性晚期TNBC患者群体提供了新的临床数据。
EL1SSAR研究的主要发现：安全性与IMpassion130研究一致
EL1SSAR研究的主要终点是安全性。在接受阿替利珠单抗联合方案治疗的182名患者中，47%（95% CI, 39%-54%）的患者经历了≥3级的不良事件（AEs）。最常见的≥3级不良事件包括：
- 中性粒细胞减少
- 乏力
- 感觉异常
- 中性粒细胞计数下降
- 白细胞计数下降
- 贫血
- 白细胞减少
- 丙氨酸转氨酶升高
- 周围神经病变
- 神经毒性
- 天冬氨酸转氨酶升高
- 周围水肿
此外，12%（95% CI, 8%-18%）的患者经历了≥2级的免疫相关不良事件。最常见的免疫相关不良事件包括肝炎（实验室异常或诊断）、肺炎、结肠炎和皮疹。这些不良事件的中位首次发生时间从52天到313天不等，中位持续时间从11天到74天不等。
研究人员指出，EL1SSAR研究的安全性结果与已知研究药物的安全性特征以及IMpassion130研究的结果一致，没有发现新的安全性问题。
有效性数据：总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）
EL1SSAR研究的次要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
- 所有PD-L1阳性患者（n=182）：中位OS为27.0个月（95% CI, 22.0-33.8）。12个月、24个月和36个月的OS率分别为74%、53%和41%。中位PFS为7.4个月（95% CI, 5.6-10.6），12个月PFS率为36%。值得注意的是，15%的患者PFS超过了2年。
- 经中心实验室确认的PD-L1阳性亚组（n=66）：中位OS尚未达到（NE；95% CI, 29.4-NE）。12个月、24个月和36个月的OS率分别为89%、71%和55%。中位PFS为11.1个月（95% CI, 7.4-16.8），12个月PFS率为47%。
这些有效性结果与IMpassion130研究中PD-L1阳性人群的数据基本一致。
研究设计与患者选择
EL1SSAR是一项全球性、单臂研究，纳入了未经治疗的、可测量、不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者。允许纳入病情稳定且无症状的中枢神经系统转移、ECOG体力状态评分为2分或患有特定自身免疫疾病的患者。
研究共筛选了470名患者，通过VENTANA PD-L1 (SP142) 检测进行PD-L1状态的局部评估。最终确定182名患者为PD-L1阳性TNBC。其中97名患者进行了可选的中心实验室PD-L1评估。
患者接受的治疗方案为：每28天为一个周期，第1天和第15天静脉输注840 mg阿替利珠单抗，同时在第1天、第8天和第15天静脉输注100 mg/m²注射用紫杉醇（白蛋白结合型）。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
其他安全性细节与PD-L1一致性探索
患者接受阿替利珠单抗和注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的中位治疗周期均为6个周期。96%的患者报告了任何级别的不良事件，其中84%被认为与治疗相关。16%的患者经历了严重不良事件，其中6.6%与治疗相关。1.6%的患者经历了5级不良事件。62%的患者出现了特别关注的不良事件。
不良事件导致59%的患者中断或调整药物剂量，其中53%是阿替利珠单抗中断。23%的患者因不良事件停止了研究药物治疗，其中8.8%是停止阿替利珠单抗。
在PD-L1一致性探索方面，96份被局部评估为PD-L1阳性的样本中，有31份在中心实验室检测中为阴性，一致性为67%。有趣的是，事后分析显示，中心实验室检测为PD-L1阴性的亚组患者（n=31）的PFS和OS与PD-L1阳性亚组相似。该亚组的中位OS为40.1个月（95% CI, 27.1-NE），12个月、24个月和36个月的OS率分别为90%、74%和58%。中位PFS为11.2个月（95% CI, 8.3-14.6），12个月PFS率为50%。
结论
EL1SSAR研究的结果进一步证实了阿替利珠单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）作为PD-L1阳性晚期TNBC一线治疗方案的安全性和有效性，其数据与关键的IMpassion130研究结果一致。这些数据为临床医生在治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者时提供了重要的参考信息。
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披露：Delaloge博士报告了以下财务利益：为Elsan（机构）提供咨询和科学委员会服务；为Gilead和Novartis提供咨询委员会服务；为BMS、Roche/Genentech和Sanofi（机构）担任指导委员会成员。研究资金来自Banque des Territoires/France 2030和欧盟委员会。
参考资料
Delaloge S, Martin M, Ciruelos EM, et al. Primary results from EL1SSAR, a prospective phase 3b study of first-line atezolizumab plus nab-paclitaxel therapy for patients with PD-L1+ advanced triple-negative breast cancer. Presented at: 2025 ESMO Congress; May 14-17, 2025. Abstract LBA3.
