对于罹患 KRAS突变低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 的患者而言，寻找有效且耐受性良好的治疗方案至关重要。近期，Avutometinib 联合 Defactinib 这对靶向药组合，基于 RAMP 201 II期临床试验 (NCT04625270) 的积极数据，获得了美国FDA的加速批准。这一进展为患者带来了新的希望。
纪念斯隆凯特琳癌症中心妇科肿瘤医学部主任 Rachel N. Grisham 医学博士，在接受 CancerNetwork® 采访时，详细阐述了如何有效管理 Avutometinib 联合 Defactinib 治疗过程中可能出现的副作用，以及该组合疗法的耐受性特点。
Avutometinib联合Defactinib的常见副作用及管理
Grisham 博士指出，Avutometinib 联合 Defactinib 组合疗法可能出现的副作用（AEs）与许多 MEK抑制剂 的特性相似，主要包括：
- 痤疮样皮疹：尤其容易出现在面部和上胸部。
- 外周水肿：可能影响手、脚以及眼周区域。
- 胃肠道反应：如恶心等。
她强调，这些副作用通常是可管理的，并且可以通过标准的预防和干预措施来减轻。
副作用管理策略：
- 皮疹：可采取预防性措施，如使用低剂量口服抗生素（如米诺环素）、做好防晒，并在出现早期迹象时及时使用局部氢化可的松乳膏，以预防或减轻皮疹的发生。
- 水肿：可以使用利尿剂（如呋塞米，商品名 Lasix）或其他适当的药物进行治疗。
- 胃肠道反应：可使用标准的止吐药或止泻药（如果需要）来控制恶心等症状。
间歇性给药方案提升耐受性
Avutometinib 和 Defactinib 均采用口服给药，但给药方案有所不同且具有间歇性。Avutometinib 每周服用两次，而 Defactinib 每天服用两次，两者均遵循“用药三周，停药一周”的周期。Grisham 博士解释说，尽管这种给药方案可能看起来有些复杂（目前已推出组合包装以简化），但其关键优势在于提供了“恢复期”。
这种间歇性给药模式允许患者在停药周从药物引起的毒性中恢复，这对于靶向治疗药物而言非常重要，有助于提高整体的治疗耐受性。
RAMP 201试验数据：耐受性良好
结合预防性管理措施和间歇性给药方案，Avutometinib 联合 Defactinib 在临床实践中显示出良好的耐受性。在 RAMP 201 研究中，仅有约 10% 的患者因毒性反应而停止治疗，这一比例远低于既往单药 MEK 抑制剂（通常采用连续给药）研究中因毒性停药的比例。这进一步证实了 Avutometinib 联合 Defactinib 组合疗法在 KRAS 突变低级别浆液性卵巢癌患者中的良好安全性与耐受性特征。
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参考文献
- Grisham RN, Nieuwenhuysen EV, Aghajanian C, et al. Avutometinib + defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer (ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201): dose intensity and subgroup analysis. Presented at the 2025 Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer (SGO); Seattle, WA, March 14-17, 2025.
- FDA grants accelerated approval to the combination of avutometinib and defactinib for KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer. News release. FDA. May 8, 2025. Accessed May 12, 2025. https://tinyurl.com/ywyd4ps3
