对于晚期或转移性乳腺癌患者而言，特别是HER2阴性或HER2低表达亚型，寻找有效且耐受性良好的治疗方案一直是临床上的重要挑战。抗体药物偶联物（ADC）作为一类新兴的靶向治疗药物，近年来在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。近日，一项I期临床研究（NCT05470348）的初步数据揭示了新型EGFR和HER3双特异性ADC药物izalontamab brengitecan（iza-bren，代号BL-B01D1）在经过大量预处理的晚期或转移性HER2阴性或HER2低表达乳腺癌患者中的积极表现。
在2025年ESMO乳腺癌大会上公布的这项研究数据显示，iza-bren（BL-B01D1）无论患者的HER2表达水平如何，均显示出初步的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。对于所有接受至少一剂2.5 mg/kg iza-bren治疗且可评估疗效的患者（n = 121），中位随访时间为11.7个月。结果显示，客观缓解率（ORR）达到42.1%，确认的ORR为36.4%。其中，51例患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），44例获得确认的CR/PR。疾病控制率（DCR）高达80.2%。中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月（95% CI, 5.8-11.7），中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI, 5.5-8.4）。
HER2表达水平亚组分析
进一步按HER2状态进行的亚组分析显示，iza-bren（BL-B01D1）的初步疗效在HER2-zero（免疫组化[IHC]评分为0，n = 55）和HER2-low（IHC评分为1+或2+且FISH阴性，n = 66）患者中相似。
- HER2-zero亚组： ORR为41.8%，确认ORR为36.4%，DCR为80.0%。中位DOR为11.5个月（95% CI, 5.4-NR），中位PFS为8.3个月（95% CI, 4.8-12.7）。
- HER2-low亚组： ORR为42.4%，确认ORR为36.4%，DCR为80.3%。中位DOR为9.7个月（95% CI, 5.5-NR），中位PFS为6.3个月（95% CI, 5.1-8.3）。
研究者指出，iza-bren（BL-B01D1）在HER2-zero和HER2-low表达患者中的初步疗效相似，均显示出良好的缓解深度和持续时间。
研究设计与患者特征
这项I期剂量爬坡/扩展研究（BL-B01D1-101）旨在评估iza-bren在局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。入组患者需既往接受过标准治疗，ECOG体力状态评分为0或1，具有可测量病灶，且器官功能良好。研究分为剂量爬坡（Ia期）和剂量扩展（Ib期）部分。在剂量扩展部分，患者接受了2.5 mg/kg的iza-bren治疗。
本次分析主要关注HER2阴性乳腺癌队列的数据。接受2.5 mg/kg剂量治疗的患者中位年龄为54岁（范围26-75），多数患者ECOG PS为1（88.4%），HR阳性占63.6%。患者既往治疗线数较多，65.3%的患者接受过3线或更多治疗。既往治疗史广泛，包括紫杉醇（91.7%）、铂类（38.8%）、CDK抑制剂（43.8%）、PD-L1抑制剂（22.3%）以及ADC药物（9.1%）。
安全性数据
iza-bren（BL-B01D1）最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为血液学不良事件，包括贫血（任意级别90.1%；≥3级43.8%）、白细胞减少（90.1%；45.5%）、中性粒细胞减少（86.8%；54.5%）和血小板减少（71.9%；30.6%）。非血液学TRAEs主要为1/2级，常见的有恶心（61.2%）、口腔炎（52.9%）、呕吐（47.9%）、乏力（47.1%）等。仅发生1例治疗相关的死亡，原因为发热性中性粒细胞减少。研究中未观察到间质性肺病，也未发现新的安全信号。通过标准支持治疗，≥3级TRAEs得到了有效管理，因TRAE导致的药物停用率较低（5.0%）。
结论与展望
这项I期研究的初步结果表明，iza-bren（BL-B01D1）在经过大量预处理的HER2阴性/低表达晚期乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。这些数据支持了该药物作为潜在治疗选择的进一步开发。目前，iza-b01d1正在多种乳腺癌亚型中进行多项研究，包括在三阴性乳腺癌（NCT06382142）和HR阳性、HER2阴性乳腺癌（NCT06343948）中的两项III期临床试验，以及一项全球性的II/III期研究（NCT06926868）。这些正在进行的临床试验结果备受期待。
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披露：研究者Du博士无相关利益冲突披露。
参考资料：
Du Y, Zhang J, Wu J, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic breast cancer (BC). Presented at: 2025 ESMO Breast Congress; May 14-17, 2025; Munich, Germany. Abstract. 302MO.
