在肿瘤治疗领域，科学家们一直在探索更有效、更精准的抗癌策略。近年来，肿瘤细胞的代谢异常以及肿瘤微环境中的免疫抑制成为研究焦点。乳酸，作为糖酵解的关键产物，不仅为肿瘤细胞提供能量，还在调节肿瘤微环境和免疫细胞功能中扮演复杂角色。理解并干预乳酸代谢，被认为是潜在的抗癌途径。
细胞膜上的单羧酸转运蛋白（MCTs），特别是MCT1和MCT4，是负责乳酸进出细胞的主要“通道”。而基辛（Basigin，BSG），作为MCT1和MCT4的重要辅助亚基，对确保这些转运蛋白在细胞膜上的正常定位和功能至关重要。尽管针对BSG的抗体在实验室研究中已显示出抗肿瘤潜力，但其具体的作用机制，尤其是如何影响MCTs活性以及肿瘤代谢和免疫反应，仍需深入阐明。
最新研究突破：靶向BSG抗体如何影响肿瘤？
近期，国际知名学术期刊《Cell Discovery》发表了一项重要研究成果，题为“A basigin antibody modulates MCTs to impact tumor metabolism and immunity”。该研究深入剖析了BSG在调节MCT1和MCT4活性中的作用，并开发了一种新型的靶向BSG的单克隆抗体——6E7F1，揭示了其独特的抗癌机制。
研究团队首先证实，BSG确实能够正向增强MCT1和MCT4的活性，促进乳酸在细胞间的运输。基于这一发现，他们成功开发了6E7F1抗体。令人振奋的是，6E7F1抗体并非简单地阻断BSG，而是能够将BSG“转化”为MCT1和MCT4的负向调节因子。这意味着6E7F1能够有效抑制乳酸的跨膜运输，从而干扰肿瘤细胞的代谢。
作用机制解析：微观视角下的BSG与MCTs互动
为了理解6E7F1抗体如何实现这一“转化”，研究人员运用了先进的冷冻电镜结构分析和分子动力学模拟技术。他们发现，BSG的细胞外Ig2结构域和跨膜结构域通过一种变构机制来调节MCT1的活性。而6E7F1抗体通过结合BSG的Ig2结构域，降低了该区域的灵活性，并削弱了BSG跨膜结构域与MCT1之间的相互作用，最终减少了MCT1的转运效率。
这一精密的机制解析，不仅解释了6E7F1抑制乳酸运输的原理，也为未来设计更有效的靶向MCTs或BSG的抗癌药提供了重要的理论基础。
抗肿瘤效果验证：细胞、动物模型与类器官研究
研究团队在多种癌细胞系（包括人类A549非小细胞肺癌细胞、小鼠B16F10黑色素瘤细胞和小鼠A20淋巴瘤细胞）中测试了6E7F1的效果。结果显示，在缺氧环境下，6E7F1能显著降低这些癌细胞的活性并减少细胞外乳酸积累。与已知的MCT1抑制剂AZD3965相比，6E7F1表现出类似的抑制能力，且两者联合使用效果更佳，提示了靶向BSG作为MCT1/MCT4抑制新策略的可行性。
更重要的是，6E7F1不仅影响肿瘤代谢，还能显著增强抗肿瘤免疫反应。研究发现，6E7F1能够增强CD8+ T细胞（重要的抗肿瘤免疫细胞）的活性，并减少调节性T细胞（Tregs，抑制免疫反应）的比例，从而改善肿瘤微环境的免疫状态。
为了进一步评估其临床潜力，研究人员还在非小细胞肺癌（NSCLC）患者来源的肿瘤类器官（PDOs）上进行了测试。结果表明，6E7F1对测试的NSCLC-PDOs表现出较高的敏感性，其效果甚至优于单独抑制MCT1、MCT4或乳酸脱氢酶A（LDHA）的策略，这可能与6E7F1同时影响MCT1和MCT4有关。此外，6E7F1还能改变PDOs的多种代谢途径，进一步印证了其通过调节代谢发挥抗癌作用。
总结与展望：BSG抗体作为潜在的抗癌药
这项研究成功开发了新型BSG抗体6E7F1，并深入揭示了BSG在调节MCT1/MCT4活性中的关键作用及其抗体通过调控代谢和免疫来抑制肿瘤的潜力。这些发现为开发针对BSG或MCTs的新型靶向药和抗癌药提供了新的思路和靶点。
虽然6E7F1尚处于早期研究阶段，但这项工作强调了通过调节肿瘤代谢和免疫反应来对抗癌症的巨大价值。未来的研究将进一步探索BSG抗体在不同肿瘤类型中的应用，并优化其治疗效果，有望为肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种癌症患者带来新的治疗选择。
对于癌症患者而言，了解这些前沿研究进展至关重要。虽然靶向BSG的药物尚处于早期研究阶段，但未来的抗癌治疗正不断涌现新的靶点和策略。如果您正在寻找海外已上市的靶向药或抗癌药物，希望获取最新的药物信息或AI问诊服务，可以访问MedFind网站了解更多关于海外靶向药代购、药物信息及AI问诊服务的信息。
图 6E7F1抑制mMCT1的机制示意
原始出处：
A basigin antibody modulates MCTs to impact tumor metabolism and immunity. Cell Discov. 2025 May 6;11(1):44. doi: 10.1038/s41421-025-00777-1. PMID: 40324980; PMCID: PMC12053622.
