乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，对全球女性健康构成严重威胁。尽管诊疗技术不断进步，包括新辅助治疗、手术、辅助治疗和放疗等手段日益成熟，尤其新辅助治疗已成为局部晚期乳腺癌的标准方案，但如何更精准地评估肿瘤进展和预测治疗效果，仍是临床亟待解决的问题。传统的组织活检存在创伤性，且难以动态监测。因此，开发无创、高灵敏度的液体活检技术具有重要意义。
DNA甲基化是表观遗传调控的关键机制，由DNA甲基转移酶（DNMTs）介导。其中，DNMT1在维持甲基化模式中起核心作用，并在多种癌症（包括乳腺癌）中表现出异常高表达，与肿瘤的发生发展密切相关。DNMT1的活性变化可能比肿瘤形态改变更早发生，有望成为早期预警和预后预测的潜在标志物。然而，现有技术如ELISA或免疫组化（IHC）在检测外周血中低浓度DNMT1活性方面存在局限性。
突破性进展：DIVA液体活检技术问世
令人振奋的是，陆军军医大学第一附属医院的研究团队在Advanced Science杂志上发表了一项重要研究成果。他们开发了一种名为“DIVA”（DNMT1 Identification by Variable Activity，通过可变活性识别DNMT1）的创新反应体系，旨在实现对乳腺癌患者外周血中DNMT1活性的高灵敏度检测。
这项DIVA技术具有显著优势：
- 超高灵敏度： 可检测到低至10-7 U mL-1的DNMT1，远超现有技术，足以直接检测患者血浆样本。
- 快速便捷： 从样本采集到获得结果仅需约6小时，相比传统IHC分析（通常需数天）大大缩短了时间，减轻了患者负担。
- 无创性： 作为一种液体活检方法，仅需采集外周血，避免了组织穿刺的痛苦和风险。
临床应用潜力：评估肿瘤负荷与预测治疗反应
研究人员将DIVA技术应用于271份临床样本的分析，成功评估了I至IV期乳腺癌患者的肿瘤负荷，显示出其在不同疾病阶段的适用性。更重要的是，该方法还被用于评估22例接受新辅助治疗的患者的预后，结果与超声影像评估具有良好的一致性，表明DIVA有望成为预测新辅助治疗疗效的有效辅助手段。
这项研究为将血浆DNMT1作为乳腺癌临床肿瘤负荷评估和新辅助治疗疗效预测的监测指标开辟了新的视角。精准的诊断和动态监测对于指导后续治疗方案的选择至关重要，特别是对于需要使用靶向药或抗癌药的患者。
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总而言之，DIVA技术的出现为乳腺癌的精准诊断和治疗监测带来了新的希望，有望帮助医生更准确地评估病情和预测治疗效果，从而为患者选择更有效的靶向药等抗癌药提供科学依据。随着更多创新诊断和治疗手段的涌现，相信未来会有更多患者从中获益。
