胶质瘤，作为青少年和年轻成人（AYA，年龄介于15至39岁）群体中导致癌症相关死亡的主要原因之一，其分子特征与临床预后一直是医学界关注的焦点。与儿童和成人胶质瘤不同，AYA胶质瘤表现出独特的分子改变谱，这直接影响了肿瘤的生物学行为和患者的临床结局。然而，此前对于这些儿童型和成人型分子改变在AYA胶质瘤中的具体影响，我们了解得还不够深入。
为了填补这一研究空白，一项发表在国际权威期刊《Nature Cancer》上的最新研究，对1,456例年龄在0至39岁之间的胶质瘤患者的临床和分子特征进行了全面分析。这项题为“A population-based analysis of the molecular landscape of glioma in adolescents and young adults reveals insights into gliomagenesis”的研究，基于大规模人群样本，首次系统性地揭示了AYA胶质瘤的分子图谱及其对临床预后的影响。
AYA胶质瘤的分子特征与预后关联
研究发现，在AYA胶质瘤患者中，有31%的肿瘤表现出儿童型分子改变。与成人型改变相比，这些具有儿童型分子特征的肿瘤往往预后更好。具体而言，AYA低级别胶质瘤（LGG）中出现的特定RAS-MAPK通路改变，表现出细胞衰老的特征，且倾向于发生在半球区域。与儿童胶质瘤相比，这些AYA LGG的预后更为乐观，这提示其细胞起源可能存在差异。
此外，研究还强调了某些分子改变与肿瘤恶性转化风险及年龄增长后预后变差的相关性，包括半球型IDH突变、BRAF p.V600E突变和FGFR改变。这些发现不仅为深入理解胶质瘤的发生机制提供了新的视角，也为针对特定分子亚型的早期干预策略提供了理论支持，有望改善患者的长期预后。
研究方法与主要发现回顾
这项研究纳入了2000年至2019年间在多伦多地区医院接受手术治疗的1,456例胶质瘤患者样本，其中包括873例AYA患者和583例儿童患者。研究团队对这些样本进行了详细的分子分析，重点关注了IDH突变、BRAF突变、FGFR改变等关键基因变异，并结合临床数据进行了综合评估。
核心发现包括：
- AYA胶质瘤中儿童型分子改变（如RAS-MAPK通路改变、BRAF p.V600E突变、BRAF融合）比例较高（31%），且与更好的预后相关。
- AYA低级别胶质瘤中特定的RAS-MAPK通路改变具有细胞衰老特征，多见于半球部位，预后优于儿童胶质瘤。
- 癌症易感综合征（CPS）在AYA患者中发生率为3.1%，低于儿童患者（6.9%）。
- 辐射诱导的胶质瘤（RIGs）均为高分级肿瘤，且发生在先前放疗区域。
不同分子亚型的预后差异
研究进一步细致分析了不同分子亚型在AYA胶质瘤中的预后表现：
- IDH突变型胶质瘤在AYA患者中占49%。随着年龄增长，IDH野生型胶质母细胞瘤（GBM）和IDH突变型肿瘤的比例增加，而儿童型低级别胶质瘤（LGG）比例减少。
- AYA患者中儿童型LGG预后极佳，10年总生存率（OS）高达90%，显著优于IDH突变型少突胶质细胞瘤（ODG）。
- FGFR改变在AYA胶质瘤中占6.0%。FGFR融合型LGG预后极佳（10年OS 97%），但5年无进展生存率（PFS）相对较低（69%）。而FGFR单核苷酸变异（SNV）型LGG在AYA患者中预后更好（10年OS 100%）。
- BRAF突变在AYA胶质瘤中也较常见（10.4%），其中BRAF p.V600E突变型LGG在AYA患者中预后极佳（10年OS 90%）。
临床启示与未来展望
这项大规模研究为AYA胶质瘤的临床治疗提供了重要参考。例如，对于预后极佳的儿童型LGG患者，应审慎评估放疗的必要性，以减少长期毒性。而对于预后较差的高分级肿瘤患者，特别是IDH野生型GBM和BRAF突变型HGG患者，迫切需要探索新的治疗组合来改善预后。
了解这些复杂的分子特征对于制定个性化治疗方案至关重要。对于需要探索新治疗方案的患者，特别是针对特定分子靶点的药物，获取途径可能是一个挑战。了解这些分子特征后，患者可以考虑通过海外靶向药代购等方式，寻求国内尚未上市或难以获得的药物。同时，面对复杂的分子报告和治疗选择，AI问诊服务也能提供辅助参考和个性化建议。此外，获取全面的抗癌资讯，包括药物信息和诊疗指南，也能帮助患者和家属更好地了解病情和治疗进展。
未来的研究应继续深入探索胶质瘤的起源细胞，并积极开发非侵入性监测技术，如液体活检，以便在肿瘤恶性转化早期进行干预，从而改变肿瘤的自然病程，最终改善AYA胶质瘤患者的生存状况。
图 本研究模式图
原始出处：
A population-based analysis of the molecular landscape of glioma in adolescents and young adults reveals insights into gliomagenesis. Nat Cancer. 2025 May 7. doi: 10.1038/s43018-025-00962-x. Epub ahead of print. PMID: 40335748.
