转移性胰腺导管腺癌（PDAC）是一种预后极差的恶性肿瘤，寻找更有效的治疗方案一直是医学界面临的巨大挑战。近日，一项名为VIRAGE的IIb期临床试验（NCT05673811）公布了令人振奋的初步数据，结果显示，在标准吉西他滨（Gemcitabine）联合白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel，商品名：爱博新 Abraxane）化疗方案中加入新型溶瘤病毒药物zabilugene almadenorepvec（VCN-01），能够显著改善新诊断转移性胰腺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
VIRAGE试验关键数据揭示生存获益
Theriva Biologics公司公布的数据显示，接受VCN-01联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗的患者（n=48），中位总生存期达到10.8个月，而仅接受吉西他滨和白蛋白紫杉醇化疗的对照组患者（n=48），中位总生存期为8.6个月（风险比HR=0.57；95%置信区间CI，0.34-0.96；P=0.0546）。
值得注意的是，对于接受至少2剂VCN-01和4个或更多化疗周期的患者（n=34），其生存获益更为显著，中位总生存期高达14.8个月，而对照组接受4个或更多化疗周期的患者（n=29）中位总生存期为11.6个月（HR=0.44；95% CI，0.21-0.92；P=0.046）。
无进展生存期方面，VCN-01联合治疗组的中位PFS为7.0个月，对照组为4.6个月（HR=0.55；95% CI，0.34-0.88；P=0.0105）。此外，在达到缓解的患者中，VCN-01组的中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月（n=19），对照组为5.4个月（n=15；HR=0.22；95% CI，0.08-0.62；P=0.0035）。这些数据强有力地证明了VCN-01在延长胰腺癌患者生存方面的潜力。
VCN-01：靶向肿瘤基质的溶瘤病毒
VCN-01是一种全身性溶瘤腺病毒，其独特之处在于能够选择性地在肿瘤细胞中积极复制，并降解肿瘤基质。肿瘤基质是癌症治疗面临的一个重要物理和免疫抑制屏障，它阻碍了化疗药物和免疫细胞进入肿瘤内部。通过破坏肿瘤基质，VCN-01有望增强化疗药物的疗效，并可能激活患者自身的抗肿瘤免疫反应。
VIRAGE试验设计概览
VIRAGE是一项多中心、开放标签、随机对照的临床试验，旨在评估VCN-01联合标准吉西他滨和白蛋白紫杉醇方案在新诊断转移性胰腺癌患者中的疗效和安全性。试验纳入了年龄≥18岁、经组织学或细胞学证实为IV期PDAC、未接受过既往全身治疗且适合一线吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的患者。患者需至少有一个可测量病灶，预期寿命至少5个月，ECOG体力状态评分为0或1，并具有足够的血液学、肝脏和肾脏功能。
患者按1:1比例随机分配至实验组（VCN-01联合化疗）或对照组（单纯化疗）。实验组在第1周期和第4周期的第1天接受VCN-01（1×1013病毒颗粒）静脉注射。两组患者均在每28天周期的第1、8、15天接受吉西他滨（1000 mg/m2）联合白蛋白紫杉醇（125 mg/m2）。值得注意的是，在实验组中，化疗药物在第1和第4周期的给药时间调整为VCN-01给药后的第8、15、22天。
试验的主要终点是总生存期和安全性，次要终点包括无进展生存期、总缓解率、疾病控制率、1年OS和PFS率、缓解持续时间以及CA19.9肿瘤标志物水平的变化。
安全性与未来展望
VCN-01的安全性特征与既往研究一致。最常见的与VCN-01相关的副作用（AEs）包括发热、流感样症状、呕吐、恶心和转氨酶升高，这些不良反应通常是短暂且可逆的。
Theriva Biologics公司首席执行官Steven A. Shallcross表示，VIRAGE试验的顶线数据令人兴奋，证明了VCN-01联合标准吉西他滨/白蛋白紫杉醇化疗方案治疗转移性PDAC患者的潜力。显著降低的生存风险比提供了令人信服的证据，表明该联合方案可能延长转移性PDAC患者的生命。结合美国FDA和欧洲药品管理局的建议，公司计划与行业伙伴合作，设计一项确证性的III期临床试验，如果成功，有望为这种快速进展的致命性疾病患者提供重要的治疗新选择。
对于正在寻求前沿抗癌药或已上市靶向药治疗方案的患者及家属，了解最新的临床研究进展至关重要。有时，一些药物可能已在海外获批或有更易获取的仿制药版本。如果您希望探索更多海外靶向药和抗癌药信息，或者需要针对特定病情获取个性化用药建议，以及了解最新的癌症治疗资讯，可以寻求专业的海外医疗信息服务。
