对于高危、局部晚期、HER2阳性早期乳腺癌患者而言,寻求更有效的新辅助治疗方案(即手术前进行的治疗)至关重要,因为这直接关系到患者能否达到病理完全缓解(pCR),进而影响长期预后。一项重要的III期临床研究——DESTINY-Breast11(NCT05113251)的最新结果,为这一领域带来了令人振奋的消息。
这项由阿斯利康(AstraZeneca)公布的研究数据显示,与标准治疗方案(剂量密集型多柔比星和环磷酰胺序贯THP,即ddAC-THP)相比,采用德曲妥珠单抗(Enhertu,英文通用名:fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,简称T-DXd)序贯紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀,英文商品名:Herceptin)和帕妥珠单抗(帕捷特,英文商品名:Perjeta)组成的THP方案,在高危HER2阳性早期乳腺癌患者中显著提高了病理完全缓解(pCR)率。
DESTINY-Breast11研究设计与关键发现
DESTINY-Breast11研究是一项随机对照的III期临床试验,旨在评估不同新辅助治疗方案在HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究将患者随机分配至两个主要治疗组:
- T-DXd序贯THP方案
- 标准治疗ddAC-THP方案
该研究原本还包含一个单独使用T-DXd的治疗组,但在中期疗效评估后,根据独立数据监察委员会的建议关闭了该组。
研究的主要终点是病理完全缓解(pCR)率。结果显示,T-DXd序贯THP方案在提高pCR率方面达到了统计学意义和临床意义上的显著改善。pCR是衡量新辅助治疗成功与否的关键指标,达到pCR意味着手术切除的乳腺和淋巴结中没有发现浸润性癌细胞,这通常与更好的无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)相关。
次要终点包括无事件生存期(EFS)、无浸润性疾病生存期(IDFS)和总生存期(OS)。尽管在本次分析时,EFS数据尚未完全成熟,但早期趋势显示,T-DXd序贯THP方案组的EFS数据呈现出积极的优势迹象。研究将继续跟踪这些重要的生存数据。
安全性分析
在安全性方面,T-DXd序贯THP方案在高危早期乳腺癌患者中显示出相对于ddAC-THP方案更优的安全性特征。研究中观察到的T-DXd和THP的安全性特征与这些药物各自已知的安全性概况一致,没有发现新的安全信号。值得关注的是,由独立裁定委员会评估的间质性肺病(ILD)发生率在两个研究组中相似。
关于Enhertu(T-DXd)
Enhertu(曲妥珠单抗-德曲妥珠单抗)是一款HER2靶向的抗体偶联药物(ADC),由第一三共(Daiichi Sankyo)发现,并由阿斯利康和第一三共共同开发。它通过将靶向HER2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶I抑制剂(德曲妥珠单抗,DXd)偶联,能够将化疗药物精准地递送到表达HER2的癌细胞中,从而在杀伤癌细胞的同时减少对正常细胞的损伤。
研究意义与未来展望
阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示,DESTINY-Breast11研究中观察到的具有临床意义的pCR改善和安全性数据,突显了T-DXd挑战当前HER2阳性早期乳腺癌标准治疗的潜力。T-DXd已在转移性HER2阳性乳腺癌治疗中扮演重要角色,而这些数据有望使其应用于早期、有治愈可能的阶段。
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita也指出,许多早期乳腺癌患者在新辅助治疗中未能达到pCR,这增加了疾病复发的风险。DESTINY-Breast11的顶线结果表明,T-DXd序贯THP方案有望为HER2阳性乳腺癌患者在术前提供一种有前景的新治疗方法,帮助更多患者走向潜在的治愈。
这项研究的成功,为HER2阳性早期乳腺癌患者带来了新的治疗选择和希望。随着更多数据的成熟,特别是生存期数据的公布,T-DXd序贯THP方案有望改变未来的临床实践指南。
对于需要获取这类创新靶向药的患者,了解海外购药途径是一个重要选择。通过专业的海外购药平台,患者可以获取包括Enhertu在内的多种抗癌药。同时,面对复杂的治疗方案和药物信息,患者还可以利用AI问诊服务获取初步的个性化建议和信息支持。此外,患者还可以在平台上查找药物信息、诊疗指南等抗癌资讯,全面了解疾病和治疗。