攻克中枢神经系统B细胞淋巴瘤的挑战
复发或难治性中枢神经系统B细胞淋巴瘤（r/r CNS-BL），包括原发性（PCNSL）和继发性（SCNSL）类型，是一种侵袭性强、治疗难度大且预后极差的血液系统恶性肿瘤。传统的治疗手段，如大剂量甲氨蝶呤（MTX）为基础的化疗方案，往往效果有限，许多患者对MTX反应不佳。
近年来，以CAR-T细胞疗法为代表的靶向治疗和免疫疗法为多种血液肿瘤带来了革命性的变化。然而，在CNSL患者中应用CAR-T疗法时，神经毒性是一个不容忽视的问题，且治疗缓解的持续时间也面临挑战。
放疗作为桥接策略的潜力
既往研究探索发现，在CAR-T细胞治疗前采用放疗作为桥接治疗，有望减轻肿瘤负荷，降低CAR-T治疗相关的副作用，并可能增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性。更重要的是，放疗能够一定程度上破坏血脑屏障，改善肿瘤微环境，从而促进CAR-T细胞更好地浸润到中枢神经系统病灶，提升疗效。为了进一步验证这一策略的有效性和安全性，《Annals of Hematology》近期发表了一项临床研究结果，评估了全脑放疗（WBRT）联合CAR-T疗法在北京高博医院治疗r/r CNS-BL患者的临床表现。
研究设计与患者情况
这项回顾性研究纳入了2022年9月至2024年10月期间，在北京高博医院接受WBRT联合CAR-T治疗的27例r/r CNS-BL患者。研究团队详细记录了患者的治疗过程和临床数据。
治疗流程
在进行全脑放疗之前，研究首先采集了患者的外周血单个核细胞（PBMC），用于体外制备CAR-T细胞。患者随后接受WBRT。在完成放疗后，至少间隔一周（研究建议在一个月内进行，以期获得更好的缓解并降低复发风险），患者接受了CAR-T细胞输注，其中大多数CAR-T细胞靶向CD19抗原。治疗效果的评估主要通过增强磁共振成像（MRI）或正电子发射断层显像/磁共振成像（PET/MRI）以及脑脊液（CSF）分析来完成。
研究终点
主要研究终点是客观缓解率（ORR），即达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率及严重程度，以及血液中CAR-T细胞的水平。
临床研究结果：疗效与安全性
这项研究的中位随访时间为1年。入组的27例患者中，中位年龄为58岁，男性占15例。19例为PCNSL，8例为SCNSL。患者接受的中位放疗剂量为30.6 Gy，从放疗结束到CAR-T细胞回输的中位间隔时间为28天。
显著的治疗疗效
研究结果令人鼓舞。在接受全脑放疗后，患者的ORR达到81.5%，其中CR率为48.2%。更重要的是，在接受CAR-T细胞治疗后，ORR进一步提高至88.9%，CR率更是跃升至85.2%。这意味着绝大多数患者在联合治疗后获得了显著的肿瘤控制。中位PFS和OS在研究结束时尚未达到，1年PFS率和OS率分别为61.3%和56.6%，显示出良好的长期生存趋势。
可控的安全性
联合治疗的安全性方面，48.1%的患者出现了CRS，但多数为1级（40.7%），2级占7.4%。ICANS的发生率为29.6%，其中1级占18.5%，2级占7.4%，4级占3.7%。值得注意的是，所有出现ICANS的患者都得到了成功治疗，没有发生与ICANS相关的死亡病例。血液学毒性如中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和淋巴细胞减少较为常见，但大多数在三周内得到缓解。感染发生率较低，真菌感染为3.7%，病毒感染为7.4%。
预后因素
研究还发现，患者在接受全脑放疗后的治疗反应与最终的CR率、PFS和OS显著相关。这提示放疗的有效性对于后续CAR-T治疗的成功至关重要，强调了桥接放疗在联合策略中的关键作用。
结论与临床意义
这项临床研究证实，全脑放疗联合CAR-T细胞疗法在治疗复发难治性CNS B细胞淋巴瘤患者中展现出显著的疗效，包括较高的CR率和有希望的PFS率。对于那些对多种药物治疗产生耐药的复发病例，这一联合策略提供了新的治疗希望。
同时，联合治疗的耐受性良好，尽管存在CRS和ICANS等不良反应，但其发生率和严重程度均在可控范围内，且通过积极管理可以有效应对。研究结果表明，WBRT联合CAR-T细胞疗法不仅能带来有希望的缓解率，还可能降低ICANS的发生风险。
总而言之，全脑放疗联合CAR-T细胞疗法为复发难治并累及中枢神经系统的B细胞淋巴瘤患者提供了一种有前景的管理策略，尤其适用于多药耐药的复杂情况。这一研究结果值得进一步深入探索和临床推广。
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