晚期肝细胞癌（HCC），即我们常说的晚期肝癌，是一种预后较差的恶性肿瘤。尽管近年来治疗手段不断进步，但患者仍面临生存期短、治疗选择有限等挑战，亟需更有效、更持久的治疗方案。在这一背景下，一项重要的临床研究结果为晚期肝癌患者带来了新的希望。
FDA完全批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于晚期肝癌一线治疗
2025年4月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式给予纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：欧狄沃 Opdivo）联合伊匹木单抗（Ipilimumab，商品名：逸沃 Yervoy）完全批准，用于既往未接受过治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。这一批准是基于一项名为CheckMate 9DW（NCT04039607）的全球性III期临床试验的积极数据。
CheckMate 9DW研究：卓越疗效数据揭示
CheckMate 9DW研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗相较于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）索拉非尼（Sorafenib，商品名：多吉美 Nexavar）或乐伐替尼（Lenvatinib，商品名：乐卫玛 Lenvima）在一线治疗晚期肝癌中的疗效和安全性。
研究结果令人振奋：
- 总生存期（OS）：在中位随访35.2个月后，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组（335例患者）的中位OS达到23.7个月（95% CI, 18.8-29.4）。对照组（索拉非尼或乐伐替尼，333例患者）的中位OS为20.6个月（95% CI, 17.5-22.5）。联合治疗组的OS显著优于对照组（HR, 0.79 [95% CI, 0.65-0.96; P = .018]）。23.7个月的中位OS是迄今为止全球III期肝癌研究中报道的最长中位OS，创造了新的纪录。
- 客观缓解率（ORR）：联合治疗组的ORR高达36%，远高于既往研究中TKI类靶向药约30%的最佳ORR。这意味着更多患者的肿瘤体积显著缩小。
- 缓解持续时间（DOR）：联合治疗组的中位DOR长达30.4个月，显示出持久的肿瘤控制能力。
- 至缓解时间：中位至缓解时间仅为2.2个月，表明联合疗法起效迅速。
值得注意的是，CheckMate 9DW研究的对照组中，约85%的患者接受了乐伐替尼治疗。乐伐替尼在既往研究中已证明对OS非劣效于索拉非尼，并在PFS和ORR方面表现更优，被认为是TKI中的“强劲对手”。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗能够超越这一表现优异的对照组，进一步凸显了其卓越的疗效。
安全性与患者选择考量
在安全性方面，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的3/4级治疗相关不良事件（AEs）发生率为25%，对照组为13%。联合治疗组有12例治疗相关死亡，对照组有3例。联合治疗组的死亡病例多与免疫介导的不良事件相关，尽管多数可通过类固醇治疗缓解，但对于身体状况较差或肝功能严重受损的患者，一旦发生免疫相关AEs，可能面临更高的并发症风险。因此，对于体弱、高龄或肝功能严重异常的患者，临床医生在使用此方案时会更加谨慎。
对患者生活质量的影响
研究还评估了患者的生活质量（QOL）。结果显示，与对照组相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗能够延缓患者功能状态的恶化，在更长时间内维持患者的生活质量。
临床意义与未来展望
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的完全批准及其在CheckMate 9DW研究中展示的卓越疗效，使其成为晚期肝细胞癌一线治疗的一个强有力的新选择。凭借其创纪录的总生存期、高缓解率和持久缓解，该组合疗法不仅为广大肝癌患者带来了显著的生存获益，也为那些需要快速、深度缓解以期可能桥接至根治性治疗（如手术切除）的患者提供了新的机会。这一突破性进展也为未来晚期肝癌新疗法的研究设定了更高的标准。
对于关注这些创新靶向药/抗癌药的患者和家属，了解药物信息、获取途径和价格至关重要。通过海外购药服务，患者可以更便捷地获取所需的药品。同时，如果在治疗选择或药物使用方面存在疑问，可以尝试使用AI问诊服务进行初步咨询，获取更多信息和建议。
总而言之，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的获批是晚期肝癌治疗领域的一个重要里程碑，为患者带来了更长生存和更好生活质量的希望。
