慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的成人白血病，尽管治疗手段不断进步，但对许多患者而言，找到既有效又能兼顾生活质量的治疗方案依然是重要的挑战。近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）传来积极消息，为初治CLL患者带来了新的希望。
EMA委员会推荐阿卡替尼联合方案
根据阿斯利康公司发布的新闻稿，EMA的CHMP委员会已推荐批准阿卡替尼（Acalabrutinib，商品名Calquence）联合维奈克拉（Venetoclax，商品名Venclexta），以及阿卡替尼联合维奈克拉加奥妥珠单抗（Obinutuzumab，商品名Gazyva）作为固定疗程方案，用于治疗既往未经治疗的成人CLL患者。这一推荐是基于关键的III期AMPLIFY临床研究（NCT03836261）的结果。
AMPLIFY研究揭示显著疗效
AMPLIFY研究旨在评估阿卡替尼联合维奈克拉（±奥妥珠单抗）相较于标准化疗免疫疗法在初治CLL患者中的疗效和安全性。研究结果令人鼓舞：
- 阿卡替尼联合维奈克拉方案（不含奥妥珠单抗）相较于标准化疗免疫疗法，将疾病进展或死亡风险降低了35%（风险比HR为0.65；95%置信区间CI为0.49-0.87；P=0.0038）。
- 阿卡替尼联合维奈克拉加奥妥珠单抗方案相较于标准化疗免疫疗法，更是将疾病进展或死亡风险大幅降低了58%（风险比HR为0.42；95%置信区间CI为0.30-0.59；P<0.0001）。
在无进展生存期（PFS）方面，两种阿卡替尼联合方案的中位PFS均未达到，而标准化疗免疫疗法组的中位PFS为47.6个月。此外，接受阿卡替尼双药联合方案治疗的患者中，77%在3年时仍保持无进展状态；接受三药联合方案的患者中，这一比例高达83%；而化疗免疫组的患者中，3年无进展率为67%。这些数据充分证明了阿卡替尼联合方案在延长患者无进展生存期方面的优势。
固定疗程的潜在益处
AMPLIFY研究的固定疗程设计是其一大亮点。正如研究者之一、波兰克拉科夫玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所的Wojciech Jurczak医学博士所说：“CLL是一种无法治愈的癌症，这意味着患者需要长期与疾病共存并接受治疗，这可能带来长期的影响。固定疗程的阿卡替尼方案将允许患者在治疗期间获得休息，从而降低长期不良反应和药物耐药的风险。”这种治疗模式的灵活性对于需要长期管理的CLL患者而言尤为重要。
研究设计与患者选择
AMPLIFY是一项随机、开放标签的试验，共纳入867名初治CLL患者，按1:1:1的比例随机分配至三个治疗组：阿卡替尼联合维奈克拉组、阿卡替尼联合维奈克拉加奥妥珠单抗组、标准化疗免疫疗法组（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗）。
符合入组标准的患者年龄需在18岁及以上，为既往未经治疗的CLL，且不携带del(17p)或TP53突变。患者ECOG体力状态评分为0-2，符合已发布的诊断标准，并根据国际慢性淋巴细胞白血病工作组2018年标准判定为活动性疾病。
排除标准包括任何既往CLL特异性治疗、CLL转化为侵袭性非霍奇金淋巴瘤、进行性多灶性白质脑病史、显著心血管疾病、HIV感染史、首次研究药物给药前30天内进行过重大手术、首次研究药物给药前30天内接受过任何研究性药物，以及已知对研究药物或辅料过敏或过敏反应史。
研究的主要终点是独立审查委员会评估的阿卡替尼联合维奈克拉方案的PFS。次要终点包括阿卡替尼联合维奈克拉加奥妥珠单抗方案的PFS、总生存期（OS）和不可检测的微小残留病（MRD）。
安全性和未来展望
研究中，阿卡替尼联合方案的安全性特征与预期一致，未发现新的安全信号。
阿卡替尼作为一种BTK抑制剂靶向药，目前已获得美国FDA批准用于治疗既往未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）。
阿斯利康肿瘤血液学研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“随着这项推荐的发布，阿卡替尼联合维奈克拉方案有望成为欧洲唯一获批用于初治CLL患者的全口服第二代BTK抑制剂选择。阿卡替尼在固定疗程和持续治疗方案中均已证明其疗效和安全性，为患者和医生提供了更大的治疗灵活性。”
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