对于晚期癌症患者，尤其是黑色素瘤和肺癌患者而言，脑转移是一个严峻的挑战。传统的放射外科治疗（Radiosurgery）是控制脑部病灶的重要手段。近年来，免疫疗法，如易普利姆玛（Ipilimumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）等免疫检查点抑制剂，在抗击多种癌症方面取得了显著成效。将这两种疗法结合使用，希望能达到更好的治疗效果。然而，联合治疗并非没有风险。
联合治疗的潜在风险：放射性坏死
近期发表在《JAMA Network Open》上的一项研究，深入探讨了免疫疗法与放射外科联合使用时，患者可能面临的严重不良反应。研究指出，对于患有脑转移的黑色素瘤和肺癌患者，在接受免疫疗法联合放射外科治疗后，可能会出现严重的炎症反应，导致脑组织损伤，即放射性坏死（Radiation Necrosis）。
研究方法与关键发现
这项研究分析了288名患有黑色素瘤和肺癌脑转移的患者数据。这些患者都接受了放射外科治疗，其中部分患者还接受了免疫疗法：82人接受了易普利姆玛联合纳武利尤单抗的双免疫检查点阻断治疗，129人接受了单一免疫疗法，另有77人未接受免疫疗法。
研究结果揭示了一个关键的时间窗口：如果在放射外科治疗后的4周内接受免疫疗法，患者发生放射性坏死的风险几乎翻倍。具体来看，在放射外科术后4周内同时接受易普利姆玛和纳武利尤单抗双免疫疗法的患者中，有高达25.9%出现了有症状的脑组织炎症和损伤。相比之下，仅接受单一免疫疗法联合放射外科的患者中，这一比例为12.3%；而未接受免疫疗法的患者中，比例为13.7%。
令人鼓舞的是，研究发现，当放射外科与双免疫检查点阻断治疗之间的时间间隔超过4周时，放射性坏死的发生率显著降低，风险水平与接受单一免疫疗法或未接受免疫疗法的患者相当。
结论与临床意义
研究资深作者、杜克大学医学院放射肿瘤学、神经病学和病理学助理教授Zachary J. Reitman博士指出：“我们的研究发现了一个此前未被充分认识的风险：在放射外科术后4周内接受双免疫检查点阻断疗法的患者，脑组织损伤的风险会增加。” 他补充说，识别这一风险有助于更有效地使用这些疗法，在最大化肿瘤控制的同时，减少不良反应。
研究人员还强调，放射性坏死与患者的生存率密切相关。研究主要作者、杜克癌症研究所放射肿瘤学助理教授Eugene J. Vaios博士表示：“我们发现，在放射外科术后12个月内出现有症状脑组织损伤的患者，生存期明显更差。”
这项研究结果对于临床实践具有重要指导意义，提示医生在为黑色素瘤和肺癌脑转移患者制定联合治疗方案时，需要审慎考虑免疫疗法与放射外科治疗的时机和顺序，尤其是在使用易普利姆玛和纳武利尤单抗等双免疫组合时，可能需要适当延长与放射外科治疗的时间间隔，以降低放射性坏死的风险，从而改善患者的预后和生存质量。
未来，研究人员希望通过进一步研究，找到更多减少脑组织损伤的方法，例如优化治疗顺序或开发预测算法，以便更好地量化风险、指导治疗选择并为患者提供更准确的咨询。
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