对于许多癌症患者而言，当标准治疗方案不再有效时，寻找新的、更有效的治疗方法成为迫切的需求。特别是对于难治性淋巴瘤患者，传统的靶向药和抗癌药可能已无法控制病情。一项发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的最新临床研究，为这类患者带来了一线曙光：一种结合了脐带血来源的自然杀伤（NK）细胞与CD30/CD16A双特异性抗体AFM13的新型细胞疗法，在治疗难治性CD30阳性淋巴瘤中展现出令人鼓舞的安全性和疗效。
AFM13-NK疗法的工作原理
这项创新疗法的核心在于利用了人体自身的免疫细胞——NK细胞，并借助一种特殊的“桥梁”分子——双特异性抗体AFM13。AFM13被设计成可以同时结合两种不同的靶点：一个靶点是NK细胞表面的CD16A分子，另一个靶点是淋巴瘤细胞表面的CD30分子。
通过将AFM13预先与NK细胞结合（预复合），这种新型的AFM13-NK细胞就能够更有效地识别并“锁定”表达CD30的淋巴瘤细胞。一旦结合，NK细胞就会被激活，从而定向清除癌细胞。这是一种高度靶向性的治疗策略，旨在提高对肿瘤细胞的杀伤力，同时减少对健康细胞的损伤。
临床试验设计与患者情况
这项发表的临床研究是一项I期临床试验，共招募了42名患有CD30阳性淋巴瘤的成年患者。其中，37名患者患有霍奇金淋巴瘤，5名患者患有T细胞淋巴瘤。值得注意的是，这些患者病情都非常复杂，此前已接受过大量治疗（中位治疗线数为7线），并且对包括维布妥昔单抗（brentuximab vedotin）和抗PD-1免疫检查点抑制剂在内的多种靶向药和抗癌药治疗无效，属于难治性病例。
试验中，患者在接受两到四个周期的化疗后，接受了不同剂量水平的AFM13-NK细胞输注，每周一次，共三次。研究人员在每个周期第28天评估患者的治疗反应，之后每3个月进行随访评估。用于制备NK细胞的脐带血单位均经过精心筛选，以确保最佳效果。研究发现，输注的供者NK细胞在患者血液中峰值出现在输注后1天，可维持长达3周，并能迁移到肿瘤部位。
令人鼓舞的疗效数据
这项新型疗法展现了令人振奋的疗效。在所有参与试验的患者中，总缓解率（Overall Response Rate, ORR）高达92.9%，完全缓解率（Complete Response Rate, CRR）达到66.7%。
对于霍奇金淋巴瘤患者，疗效更为显著，总缓解率和完全缓解率分别达到97.3%和73%。在中位随访20个月时，所有患者的2年无事件生存率（Event-Free Survival, EFS）为26.2%，总生存率（Overall Survival, OS）为76.2%。中位无事件生存期为8.8个月，而中位总生存期在数据截止时尚未达到。
研究人员特别指出，有11名患者保持完全缓解至少14个月，其中部分患者甚至在治疗后保持完全缓解长达40个月。这表明AFM13-NK疗法可能带来持久的疾病控制。此外，有5名患者在未接受额外治疗的情况下维持完全缓解，另有6名患者在治疗后成功接受了干细胞移植。
良好的安全性评估
安全性是任何新疗法关注的重点。研究报告显示，AFM13-NK细胞治疗的耐受性良好，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）、免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GVHD）等严重不良反应。仅报告了一例2级输注相关反应。这对于细胞疗法而言是一个非常积极的安全信号。
结论与未来展望
这项I期临床试验的结果表明，AFM13-NK细胞疗法在治疗经过大量预处理的难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤和T细胞淋巴瘤患者中具有良好的安全性和令人鼓舞的活性。研究的主要作者Yago Nieto博士表示，这种新型疗法带来了快速而强烈的反应，有望成为部分患者的潜在治愈性治疗手段，或作为接受干细胞移植的桥梁。
研究人员希望未来能将这种新型细胞疗法应用于更多类型的癌症。这项研究不仅为霍奇金淋巴瘤的治疗带来了希望，也支持了未来进一步探索NK细胞与双特异性接合器在临床应用中的潜力。
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免责声明：本文旨在提供最新的癌症研究信息，不构成医疗建议。具体的诊断和治疗方案应由专业医生根据患者具体情况制定。
