乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，尤其在年轻女性中，其临床特征和预后可能与年龄较大的患者有所不同。其中，BRCA1和BRCA2基因的种系突变是导致年轻女性患乳腺癌的重要遗传因素。了解不同BRCA突变亚型之间的差异以及早期进行基因检测的重要性，对于指导治疗和改善预后至关重要。
一项全球性研究聚焦年轻BRCA突变乳腺癌
近期发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的一项重要研究，汇集了来自全球78个中心的4,752名年轻（诊断时年龄≤40岁）、患有I至III期浸润性乳腺癌的BRCA1或BRCA2基因种系致病性变异携带者的数据。该研究深入分析了BRCA1和BRCA2突变携带者在临床特征上的差异，并评估了在诊断前进行BRCA基因检测对患者预后的影响。
Matteo Lambertini, MD
BRCA1与BRCA2突变携带者的乳腺癌特征差异显著
研究结果显示，与BRCA2突变携带者（1,683例）相比，BRCA1突变携带者（3,069例）的肿瘤具有更强的侵袭性特征：
- 激素受体阴性（HR-）的比例更高（74.4% vs 15.5%）。
- 肿瘤分级更高的比例更高（77.5% vs 49.1%）。
在中位7.8年的随访期间，BRCA1突变携带者发生第二原发性乳腺癌（每100人年2.12 vs 1.42事件）和非乳腺原发性恶性肿瘤（每100人年0.70 vs 0.45事件）的频率更高，而远处复发的频率较低（每100人年1.51 vs 2.06事件）。8年无病生存率在BRCA1携带者中为63.8%，在BRCA2携带者中为66.2%。这些数据表明，BRCA1和BRCA2突变导致的乳腺癌在生物学行为和预后上存在明显差异。
早期BRCA基因检测的益处：发现更早，治疗负担更轻
该研究还比较了在诊断前（诊断前2个月或更早）进行BRCA基因检测的患者（411例）与在诊断时（诊断前2个月至诊断后6个月内）进行检测的患者（1,671例）之间的差异。结果发现，诊断前进行检测的患者具有以下优势：
- 肿瘤更小（T1期比例：61.3% vs 32.4%）。
- 淋巴结受累更少（N0期比例：65.9% vs 50.8%）。
- 接受化疗的比例更低（84.4% vs 92.9%）。
- 接受腋窝淋巴结清扫的比例更低（37.5% vs 47.4%）。
在未经调整的分析中，诊断前进行检测的患者总生存期更佳（风险比 [HR] = 0.61，95%置信区间 [CI] = 0.40–0.92）。尽管在调整了肿瘤分期等潜在混杂因素后，这种生存获益的统计学意义不再维持（HR = 0.74，95% CI = 0.47–1.15），但早期检测与更早期的肿瘤分期和更低的治疗强度显著相关。
结论与启示：精准诊断指导靶向治疗
这项全球性研究为年轻BRCA1和BRCA2突变携带者乳腺癌的不同临床行为提供了有力证据。研究强调，在健康个体中识别BRCA致病性变异与更早期的乳腺癌诊断、更低的治疗负担以及更好的未经调整的总生存期相关。这些发现进一步凸显了BRCA基因检测在乳腺癌高危人群筛查和早期诊断中的重要性。
对于BRCA突变阳性的乳腺癌患者，了解基因突变类型有助于医生制定更精准的治疗方案，特别是选择针对BRCA突变的靶向药物。许多创新性的靶向药和仿制药可能在海外上市或可及。如果您正在寻找相关的海外抗癌药代购服务，或者希望了解最新的药物信息和诊疗指南，可以访问MedFind网站。此外，面对复杂的病情和治疗选择，您还可以尝试使用AI问诊服务获取初步的专业建议。
这项研究由意大利癌症研究协会等机构支持。
