对于晚期人乳头瘤病毒（HPV）阴性头颈部鳞状细胞癌患者而言，寻找更有效且副作用更小的治疗方案一直是医学界面临的挑战。近期发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）上的一项研究，为这一难题带来了新的希望。
晚期HPV阴性头颈癌的治疗困境
HPV阴性头颈部鳞状细胞癌多见于有长期吸烟和饮酒史的老年患者，这类患者的生活质量和治疗效果通常不尽如人意。尽管早期（I或II期）HPV阴性头颈癌可通过手术或放疗治愈，但许多患者确诊时已是晚期，缺乏明显早期症状导致治疗难度大、死亡率高。
目前，晚期非转移性HPV阴性头颈癌的标准治疗包括放化疗或手术，但其生存获益有限，且可能对患者的言语、吞咽功能及整体生活质量产生负面影响。因此，迫切需要提高患者的生存率、降低复发风险，并优化治疗方案以最大程度减少长期不良反应。
正如该研究的主要作者、芝加哥大学医学助理教授Ari Rosenberg博士所强调：“免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂，已经彻底改变了我们治疗复发或转移性头颈癌的方式，显著改善了生存预后。然而，迄今为止，它们在以治愈为目的的治疗中尚未发挥重要作用。”
化疗联合纳武利尤单抗（nivolumab）的新尝试
这项II期临床试验旨在探索一种新的治疗策略：首先对36名晚期HPV阴性头颈部鳞状细胞癌患者进行三个周期的新辅助化疗联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）治疗，随后根据患者的反应进行适应性放化疗。研究人员希望评估这种联合方案的深层缓解率，即肿瘤体积缩小50%或以上的患者比例。
研究结果令人鼓舞
研究发现，53%的参与者在接受化疗联合纳武利尤单抗的新辅助治疗后达到了深层缓解。这些对治疗反应良好的患者被分配到治疗降级组，而其他患者则接受标准放化疗。
“这一结果超出了我们基于既往单纯化疗数据的预期，” Rosenberg博士表示。
研究还观察到，PD-L1表达水平较高的患者更容易获得更深的缓解，这提示PD-L1可能成为预测治疗反应和潜在生存获益的生物标志物。
此外，研究人员评估了患者的生存预后、治疗毒性、身体功能和生活质量。在局部晚期IV期高危头颈癌患者中，化疗联合纳武利尤单抗方案带来了更好的生存结果和更少的毒性不良反应，尤其是在对新辅助治疗反应良好并接受了治疗降级的患者中。
结论与未来展望
“据我们所知，这是首批评估新辅助化疗联合免疫疗法，并随后根据反应进行治疗降级用于非手术治疗的HPV阴性头颈部鳞状细胞癌患者的研究之一，” Rosenberg博士总结道。“这些有前景的结果为新的治疗模式铺平了道路，不仅能提高患者的生存率，还能改善他们的生活质量。”
这项研究为晚期HPV阴性头颈癌患者带来了新的治疗视角，联合化疗与纳武利尤单抗（nivolumab）等抗癌药、靶向药的策略显示出显著潜力。对于希望了解更多创新疗法或探索海外购药途径的患者及家属，可以通过AI问诊服务获取初步信息，或查阅药物信息和诊疗指南，以便更好地与医生沟通，制定个性化的治疗方案。
注：本研究由芝加哥大学医学中心发起，由Bristol Myers Squibb和Celgene等公司提供资金支持。
