CAR-T治疗高危淋巴瘤：桥接放疗的价值与最新研究解读

CAR-T细胞治疗已成为复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的重要细胞免疫疗法。在进行白细胞分离术和后续的清淋化疗之间，患者常常需要接受“桥接治疗”来控制病情进展、减轻肿瘤负担或缓解症状。这些桥接手段多样，可能包括化疗、靶向治疗、皮质类固醇，以及放疗（RT）。

尽管桥接放疗（Br-RT）在临床中的应用日益增多，但其对CAR-T治疗最终疗效和潜在毒性的具体影响，此前缺乏大规模、系统的研究数据支持。

为了更清晰地评估桥接放疗在CAR-T治疗前的价值，美国10家医疗中心联合开展了一项大规模回顾性研究。该研究旨在深入分析桥接放疗的安全性、对CAR-T治疗效果及毒性的影响，并探索与治疗疗效相关的关键因素。研究成果近期已在权威期刊《Blood Advances》上发表。

研究设计与患者特征

这项研究共纳入了172例在接受CAR-T治疗前进行了桥接放疗的患者。其中，绝大多数（168例）为大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，另有少量套细胞淋巴瘤（3例）和伯基特淋巴瘤（1例）。

研究人群的中位年龄为62岁，约18%的患者体能状态（ECOG表现状态）评分≥2，提示疾病负担较重。在白细胞分离时，74%的患者处于晚期，67%有结外病变，10%出现中枢神经系统（CNS）受累。此外，66%的患者在白细胞分离前乳酸脱氢酶（LDH）升高，44%在CAR-T输注前LDH仍处于高水平。患者的中位最大病灶直径为6.7厘米，39%的患者存在直径≥10厘米的巨大肿块，这些都属于高危疾病特征。

桥接放疗细节与CAR-T产品

在桥接治疗策略上，39%的患者接受了“全面桥接放疗”，即对所有活跃的病灶进行了放疗。35%的患者接受了桥接系统治疗（如化疗或靶向治疗）。桥接放疗的中位等效剂量（EQD2）为29.3 Gy，最常见的放疗方案是30 Gy分10次进行。

研究中使用的CAR-T产品主要包括axicabtagene ciloleucel（占73%）、tisagenlecleucel（占23%）和brexucabtagene autoleucel（占2%）。这些都是目前临床上用于治疗特定类型淋巴瘤的靶向细胞疗法。

CAR-T治疗疗效分析

对于这组接受了桥接放疗的高危淋巴瘤患者，CAR-T治疗的总缓解率（包括完全缓解CR和部分缓解PR）达到了83%，显示了较好的近期疗效。

在中位随访时间31.3个月时，患者的2年无进展生存率（PFS）为38%，总生存率（OS）为53%。

桥接放疗与疗效的关键关联

多变量分析是这项研究的重要发现之一。结果表明，接受“全面桥接放疗”的患者，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著优于未接受全面放疗的患者（PFS风险比HR 0.38, p<0.001；OS风险比HR 0.48, p=0.011）。这提示对所有可见病灶进行放疗可能带来更大的临床益处。

另一个关键发现是关于LDH水平。对于在桥接放疗前LDH升高的患者，如果在放疗后LDH恢复正常，他们的PFS和OS与基线LDH正常的患者相似，且显著优于放疗后LDH仍高的患者。这表明通过桥接放疗使LDH正常化，可能是一个预测CAR-T治疗预后的重要临床指标。

安全性评估

研究同时评估了桥接放疗和CAR-T治疗的安全性。结果显示，≥3级的桥接放疗相关毒性发生率较低，仅为2%，其中包含1例5级毒性事件。CAR-T治疗相关的≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为9%，≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为24%。这些毒性发生率与既往CAR-T治疗研究报道的范围大致一致，提示在这一高危人群中，桥接放疗并未显著增加CAR-T治疗的严重毒性风险。