美国食品药品监督管理局（FDA）授予美国生物技术公司CG Oncology的溶瘤病毒疗法Cretostimogene Grenadenorepvec用于膀胱癌患者的的快速通道和突破性疗法双重认定。该疗法疗效惊艳，在一项3期试验中，使得高达75.7％的患者肿瘤完全消失。
1.在一项3期试验中，66名接受Cretostimogene Grenadenorepvec治疗的膀胱癌患者中，有75.7％的患者肿瘤完全消失。
2.在另一项2期试验中，34名接受Cretostimogene Grenadenorepvec联合PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗的膀胱癌患者中，有85％的患者肿瘤完全消失。
3.该疗法的安全性也良好可控，患者接受治疗后仅出现了比较轻微的副作用。
美国食品药品监督管理局（FDA）授予美国生物技术公司CG Oncology的溶瘤病毒疗法Cretostimogene Grenadenorepvec用于对卡介苗治疗无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的快速通道认定和突破性疗法认定。
来源：摄图网
膀胱癌是一种比较常见的癌症，主要由于异常的膀胱癌细胞侵入并破坏了正常的身体组织。
其中，大约有75%的膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。这类癌症表现为癌细胞存在于膀胱浅层，尚未侵入到膀胱更深处或扩散到身体的其他部位。
NMIBC根据癌细胞对膀胱内层（黏膜）的侵犯程度，通常分为原位癌、Ta期和T1期三个亚型。原位癌表示癌细胞仅限于膀胱内膜表面，Ta表示癌细胞仅侵犯黏膜表层，而T1表示癌细胞侵犯了黏膜的更深层。
对于高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，免疫疗法卡介苗是其一线标准疗法，但超过50%的患者接受卡介苗治疗一年内会出现疾病进展和复发，进而对卡介苗产生耐药性。这类患者目前的治疗选择非常有限。
这一决定得到了正在进行的3期BOND-003试验（NCT04452591）的结果支持。
BOND-003试验是一项开放标签、单臂3期研究，招募了116名高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
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患者有原位癌并且可能存在Ta或T1疾病，对卡介苗治疗无反应。
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上尿道或前列腺尿道有恶性肿瘤、先前接受过腺病毒疗法治疗和/或有肌层浸润性或局部晚期转移性膀胱癌患者被排除在外。
入组患者在膀胱内给予Cretostimogene Grenadenorepvec治疗，然后用5％的DDM（一种表面活性剂）和生理盐水进行膀胱冲洗。
试验的主要终点是完全缓解率（CR），次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期、进展时间和安全性。
Cretostimogene Grenadenorepvec在NMIBC患者中表现出良好的临床活性和耐受性。
该试验的早期数据已在2023年11月30日召开的第24届美国泌尿肿瘤学会（SUO）年会上公布。
根据截至2023年10月5日的数据：在66名可评估疗效的患者中，Cretostimogene Grenadenorepvec治疗产生了75.7％的完全缓解率（CR），即肿瘤完全消失。治疗3个月的完全缓解率（CR）为68.2％，治疗6个月的完全缓解率（CR）为63.6％。
试验中报告的与Cretostimogene Grenadenorepvec治疗相关的蕞常见的不良事件是短暂的1或2级泌尿生殖系统症状。没有报告3级或更高级别的不良事件，也没有患者因毒性反应停止治疗。
CG Oncology公司总裁兼首席运营官Ambaw Bellete在新闻稿中表示：“Cretostimogene Grenadenorepvec同时获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认定和突破性疗法认定，对于迫切需要更多治疗选择的膀胱癌患者来说，是一次里程碑式的进步。”
Cretostimogene Grenadenorepvec还在开展一项临床试验，作为2期CORE-001试验（NCT04387461）的一部分，主要研究Cretostimogene Grenadenorepvec与PD-1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda）联用，对卡介苗治疗无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者和原位癌患者的疗效。
该试验的主要终点是完全缓解率（CR），次要终点包括反应持续时间（DOR）和治疗12个月的完全缓解率（CR）。
根据在2023年美国泌尿肿瘤学年会上呈报的数据：在34名可评估疗效的患者中，该联合疗法产生了85％的完全缓解率（CR），即肿瘤完全消失。治疗6个月的完全缓解率（CR）为82％，治疗9个月的完全缓解率（CR）为81％，治疗12个月的完全缓解率（CR）为68％。
试验中报告的与联合疗法治疗相关的蕞常见的不良事件是短暂的1或2级泌尿生殖毒性。
蕞常见的不良事件包括膀胱痉挛、疲劳、尿频、排尿困难、血尿、尿急、腹泻、甲状腺功能减退症、夜尿症、尿路感染、腹痛、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、头痛、瘙痒、关节痛、乏力、膀胱不适、血糖升高、寒战、肌痛、多尿、尿失禁、尿潴留和尿路疼痛。
4名患者经历了3级不良事件，包括自身免疫性肝炎、射血分数降低、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶升高和肾上腺功能不全。没有报告4级或5级不良事件。
Cretostimogene Grenadenorepvec还在开展另一项试验，作为1b/2期CORE-002试验（NCT04610671）的一部分，主要研究Cretostimogene Grenadenorepvec单药治疗以及与PD-1抑制剂Nivolumab（Opdivo）联用，对不适合接受顺铂化疗的高风险肌层浸润性膀胱癌患者的疗效，以及作为3期PIVOT-006（NCT06111235）试验的一部分，用于中风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，以及作为2期CORE-008试验的一部分，用于初次接受卡介苗治疗的高风险原位癌患者或先前接受过治疗的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的疗效。
[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-breakthrough-therapy-designations-to-cretostimogene-grenadenorepvec-for-nmibc
[2]https://www.ferring.com/ferring-receives-approval-from-u-s-fda-for-adstiladrin-for-high-risk-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer/
