急性髓系白血病（AML）初治且不适合强效化疗的患者，在面对高复发率和耐药性时，还能迎来哪些更有效的治疗选择？目前标准的治疗方案通常为靶向药物联合化疗，但临床上仍有大量患者无法获得长期缓解。最新公布的RAINIER（NCT06634394）临床试验数据带来了一项颠覆性的进展：将靶向CD123的双特异性抗体mipletamig（APVO436），与现有的标准疗法维奈克拉（唯可来, Venetoclax）及阿扎胞苷（维达莎, Azacitidine）联合使用，在初治AML患者中展现出了极高的缓解率和良好的安全性。这一创新“三联疗法”有望重塑初治AML的治疗格局。
双抗新星mipletamig如何精准击杀白血病细胞？
要理解这一疗法的突破性，首先需要认识其核心机制。在AML细胞及白血病干细胞（LSCs）表面，往往高度表达一种名为CD123（白介素-3受体α链）的抗原，而健康造血干细胞上的表达则极低。这使得CD123成为精准打击白血病细胞的理想靶点。
mipletamig是一种创新的双特异性抗体，它能够同时绑定AML细胞表面的CD123抗原和T细胞表面的CD3受体。通过这种双向结合，mipletamig能像一座桥梁，将人体内强大的免疫T细胞直接拉拽至白血病细胞身旁，激活T细胞释放杀伤性因子，从而精准、高效地消灭癌细胞，同时最大程度地避免对正常造血细胞的伤害。
大幅超越历史基准：RAINIER试验最新数据解读
在最新公布的RAINIER临床研究中，评估了共31例可评估的初治AML患者。这些患者由于年龄或合并症，均不适合接受高强度的诱导化疗。研究数据显示，mipletamig联合维奈克拉与阿扎胞苷的三联方案取得了令人振奋的疗效。
| 疗法方案 | 可评估患者数 | 临床获益率（CBR） | 完全缓解+血细胞未完全恢复的完全缓解（CR/CRi） | 完全缓解率（CR） |
|---|---|---|---|---|
| mipletamig + 维奈克拉 + 阿扎胞苷（RAINIER试验） | 31例 | 87% | 81% | 65% |
| 维奈克拉 + 阿扎胞苷（VIALE-A试验历史基准） | – | 未公布 | 66.4% | 36.7% |
通过对比历史标杆VIALE-A试验的数据可以看出，在原有双联方案中加入mipletamig后，患者的CR/CRi率由66.4%提升至81%，而完全缓解率（CR）更是从36.7%近乎翻倍地提升到了65%。这意味着更深度的疾病缓解和潜在更长的生存期。
攻克高危突变，为造血干细胞移植争取机会
除了惊艳的整体缓解数据，这项试验在难治性亚群中同样展现了强大的突破力：
- 突破TP53高危突变限制：在所有产生治疗应答的患者中，有36%的患者携带_TP53_基因突变。_TP53_突变通常预后极差，对传统疗法极度耐药。该三联疗法能让这部分患者获益，意义非凡。
- 成功桥接骨髓移植：截至目前，已有6名患者在获得缓解后成功接受了异基因造血干细胞移植。对于AML患者而言，移植是目前唯一具有治愈可能性的手段，而该疗法成功为患者搭建了通往治愈的桥梁。
安全性卓越：无细胞因子释放综合征（CRS）报告
免疫双特异性抗体疗法通常伴随着细胞因子释放综合征（CRS）的风险，这是由于T细胞过度激活释放大量炎症因子导致的全身性反应。然而，在RAINIER试验中，截至目前没有任何一位患者发生CRS，这极大地验证了该方案的临床安全性，也让其居家管理和临床应用变得更加安全可行。
患者如何获取全球前沿抗癌新药？
目前，mipletamig正处于剂量优化及2期临床试验筹备阶段（预计2026年确定2期推荐剂量），尚未在全球范围内正式上市。然而，对于不适合化疗的初治AML患者，基础治疗方案中的关键药物维奈克拉与阿扎胞苷已在国内上市并纳入医保，但部分患者仍面临跨境新药获取慢、前沿资讯不对称等痛点。
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【参考文献】
1. Aptevo reports 87% clinical benefit and 81% remission in 31 evaluable frontline AML patients through cohort 5, substantially outperforming benchmark; RAINIER on track for 2026 completion and phase 2 dose selection. News release. Aptevo Therapeutics Inc. May 6, 2026.
2. DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, et al. Azacitidine and venetoclax in previously untreated acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2020;383(7):617-629.
3. APVO436 phase 1b/2 study in patients with newly diagnosed AML. ClinicalTrials.gov.
