耐药了怎么办？对于晚期或转移性HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者，经历了一线铂类化疗和PD-1免疫治疗耐药后，后续的生存希望往往十分渺茫，传统二线治疗方案的缓解率低且副作用大。现在，一款靶向新型靶点ROR2的创新抗体偶联药物（ADC）—— ozuriftamab vedotin（Oz-V） 正在打破这一困局。最新II期临床数据显示，其针对重度经治的p16阳性（HPV相关）口咽鳞癌患者，客观缓解率（ORR）达42%，中位总生存期（OS）达11.6个月，为患者带来了全新的生存契机。
什么是ROR2靶点？Oz-V的独特“微环境活化”机制是什么？
ROR2（受体酪氨酸激酶样孤儿受体2）是一种Wnt信号通路的跨膜受体，参与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。它在多种实体瘤中高表达，尤其是HPV阳性肿瘤中（受到病毒癌蛋白E6、E7的驱动）。这使得ROR2成为ADC药物开发的极佳靶点。
普通的ADC药物由于靶点在正常组织中也有表达，往往容易引起系统性毒性。而Oz-V的独特之处在于它采用了“条件活化”的工程化设计。它仅在低pH环境（肿瘤微环境的典型特征）下才会与ROR2靶点特异性结合，而在中性pH环境（正常组织）中不结合。这极大地拓宽了治疗窗，减少了对正常细胞的“误伤”。
此外，Oz-V搭载了高效的单甲基奥瑞他汀E（MMAE）毒素载荷，其药物抗体比（DAR）为4，并通过可裂解接头与抗体连接。这意味着该药具备强大的旁邻效应，不仅能消灭表达靶点的癌细胞，还能顺带杀伤周围未表达靶点的肿瘤细胞，进一步巩固治疗效果。
42%缓解率与11.6个月生存期：II期临床数据深度解读
在代号为NCT05271604的II期临床研究中，研究人员评估了不同给药剂量方案的安全性和有效性。结果显示，对于经过多轮重度治疗的晚期HPV相关口咽鳞癌患者（约三分之二的患者此前接受过3线及以上的治疗），每两周给药一次的方案展现出了极佳的临床获益和可耐受的安全性。
| 评估指标 | 每两周给药一次方案（Q2W） | 2周给药、1周停药方案 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 42% | 数据未公开 |
| 疾病控制率（DCR） | 92% | 数据未公开 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 4.7个月 | 数据未公开 |
| 中位总生存期（OS） | 11.6个月 | 数据未公开 |
| 3级及以上治疗相关不良反应（TRAEs）率 | 15% | 30%（另有10%为4级不良反应） |
数据表明，每两周一次的给药方案在保证高效疗效的同时，安全性显著优于2周给药、1周停药的方案。后者的3级及以上副作用发生率高达30%，且有10%的患者出现了4级严重副作用。因此，每两周一次的给药方案成为了后续研究的推荐剂量。
Oz-V有哪些常见副作用？居家如何管理？
虽然Oz-V通过低pH特异性结合设计显著降低了全身毒性，但作为一款含有MMAE毒素的ADC药物，患者在治疗期间仍需警惕以下不良反应，并做好居家管理：
- 疲劳与乏力：这是最常见的副作用之一。患者应合理规划作息，保证充足睡眠，并可根据身体状况进行适度的轻量运动（如散步），避免过度劳累。
- 贫血：由于骨髓抑制作用，患者需定期监测血常规。居家饮食中可适量补充富含铁、维生素B12和叶酸的食物，必要时在医生指导下使用纠正贫血的药物。
- 累积性周围神经病变：MMAE毒素可能导致患者出现手足麻木、针刺感或无力。居家时需注意手足保暖，避免接触极冷或极热的物体，注意防跌倒。若麻木症状呈进行性加重，必须及时向主治医生汇报，以便评估是否需要调整药物剂量。
对比传统疗法，Oz-V的优势在哪里？III期临床研究前瞻
鉴于在II期临床中展现出的优异活性，美国FDA已授予Oz-V快速通道资格（Fast Track Designation），用于治疗铂类化疗及PD-(L)1抑制剂耐药后的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。
目前，一项国际多中心III期注册临床研究正在筹备中。该研究将直接对比Oz-V与现有的二线标准治疗（SOC）方案。在传统的标准治疗中，患者的选择非常局限，主要包括 西妥昔单抗（爱必妥, Cetuximab）、甲氨蝶呤（Methotrexate） 或 多西他赛（泰索帝, Docetaxel）。这些传统方案的有效率较低，且毒副作用明显。Oz-V的加入，有望彻底改写晚期口咽癌的二线治疗格局，为患者争取更长的生存期和更高的生活质量。
全球新药可及性：患者该如何获取Oz-V？
尽管Oz-V在临床研究中取得了突破性进展，但目前该药尚未在中国大陆获批上市，这让许多面临耐药困境的患者陷入了“无药可用”的境地。出国就医的高昂成本和繁琐流程也常常令人望而却步。
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【参考文献】
1. Wong W, Thomas J, Adkins D, et al. Phase 2 trial of ozuriftamab vedotin (Oz-V), a conditionally binding ROR2-targeting ADC, in patients with treatment refractory HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC). Presented at: 2026 Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium. February 19-21, 2026; Palm Desert, CA. Abstract 5.
2. BioAtla granted FDA fast track designation for ozuriftamab vedotin (CAB-ROR2-ADC) for treatment of patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck news release. July 23, 2024. Accessed April 30, 2026.
